健脾益肾活血中药对早期2型糖尿病肾病的临床疗效分析

王 艳 黄 萍 付明捷 肖正华 付君舟 林志鑫

1.广州医学院附属广州市第一人民医院老年病科，广东 广州 510180；2.广州医学院附属广州市第一人民医院内分泌科，广东 广州 510180；3.广州医学院附属广州市第一人民医院肾内科，广东 广州 510180

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的一种并发症[1-2]，中医药在治疗DN方面具有比较明显的优势[3]。中医药治疗能发挥整体调节作用[4-5]，改善糖代谢，降低血糖，抑制细胞外基质（ECM）增加，改善肾内微循环，减轻肾小球高滤过，缓解肾脏负担；改善DN高凝状态，促进肾内微循环，抑制病情发展；抑制氧化应激。本组研究对象为我院收治的140例2型DN患者，随机分为洛汀新组、健脾活血组、益肾活血组、健脾益肾活血组、健脾活血洛汀新组、益肾活血洛汀新组及健脾益肾活血洛汀新组，每组各20例，8周为1个疗程，观察治疗各组前后相关指标的变化，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组研究对象为我院收治的140例早期2型DN患者，按照早期DN诊断标准：已确诊为2型糖尿病，排除其他原因肾脏损害者，参照Mogensen分期标准，选择Ⅲ期患者（Ⅲ期：微量白蛋白尿期，为早期DN，尿白蛋白排泄率为20～200 μg/min，或24 h尿蛋白定量为30～300 μg/min，此期诊断标准为6个月内至少连续检查尿白蛋白3次，如有2次均达到或其平均值达到诊断标准即可诊断）为研究对象，随机分为洛汀新组、健脾活血组、益肾活血组、健脾益肾活血组、健脾活血洛汀新组、益肾活血洛汀新组及健脾益肾活血洛汀新组，每组各20例。 其中，男 82例，女 58例；年龄 35～69岁，平均（53.71±11.28）岁；病程 2.5～9.4 年，平均（5.14±1.28）年。 各组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予一般和基础治疗。西药治疗组：口服洛汀新10 mg，qd；中药治疗组：中药水煎服，每日l剂，分2次服；中西药结合治疗组：口服洛汀新10 mg，qd，加相应的中药治疗，治疗8周。对所有患者进行糖尿病教育；所有患者均控制饮食，给予优质低蛋白饮食，限制食盐摄入；所有患者在治疗期间均戒烟、戒酒；所有患者均采用胰岛素控制血糖，控制目标为：空腹血糖3.9～6.5 mmoL/L，餐后2 h血糖4.4～7.8 mmoL/L。所有患者治疗期间禁服溶栓、抗凝药物。具体服药：①洛汀新组：口服洛汀新（盐酸贝那普利片，北京诺华制药有限公司生产）10 mg，qd；②健脾活血组：服中药黄芪、山药、白术、川芎、三七、丹参；③益肾活血组：服中药熟地、桑椹、山萸肉、川芎、丹参、三七；④健脾益肾活血组：服中药黄芪、山药、白术、熟地、桑椹、山萸肉、川芎、三七、丹参；⑤健脾活血洛汀新组：口服洛汀新10 mg，qd，同时加服上述健脾活血中药；⑥益肾活血洛汀新组：口服洛汀新10 mg，qd，同时加服上述益肾活血中药；⑦健脾益肾活血洛汀新组：口服洛汀新10 mg，qd，同时加服上述健脾益肾活血中药。以上治疗4周为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察指标

观察治疗前后血肌酐（Scr）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、血纤维蛋白原（Fg）、血纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、血6-酮-前列腺素 F1α（6-K-PGF1α）、血内皮素-1（ET-1）、血超敏 C 反应蛋白（hsCRP）、血转化生长因子-β1（TGF-β1）、血肿瘤坏死因子（TNF-a）、血糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS） 、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血葡萄糖（2 h PG）、血总胆固醇（TC）、血三酰甘油（TG）、血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等相关指标的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学分析软件处理数据。计量资料采用均数±标准差（）表示，组内治疗前后观察数据的比较采用配对t检验，多组间的比较方差分析，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

健脾益肾活血洛汀新组治疗后 UAER、Scr、PAI-1、Fg、hsCRP、TGF-β1、TNF-a、6-K-PGF1α、ET-1、HbA1c、FINS、FPG、2 h PG 等指标显著降低，趋于正常水平；TC、TG、LDL-C、HDL-C显著好转。以上指标健脾益肾活血洛汀新组与其他各组间相比，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但Scr及6-K-PGF1α水平各组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1～4。

3 讨论

DM是常见病、多发病[6]，其患病率随着人民生活水平的提高、人口老龄化以及生活方式的改变而迅速增加。DN是DM的一种并发症，其发病率逐年增加，因此，有效地预防、治疗DN已成为医学领域中极为重要的问题之一。中医认为，DN的病机历代医家多普遍重视为肾虚[7]，而DN是在DM的基础上发展而来的，阴虚则燥热愈盛，燥热则阴虚更重，肺、脾、胃三脏灼热伤津，病延日久，不仅阴伤，气亦暗耗[8]。因此，DN的治疗以益气健脾、滋肾固涩兼活血通络为法为主[9-11]。根据临床治疗经验和中医理论，其中健脾中药选用黄芪、山药、白术三味；益肾中药选用熟地、桑椹、山萸肉三味；活血中药选用川芎、三七、丹参三味。黄芪有补气升阳，益卫固表，利水消肿功效；山药有益气养阴，补益脾肺，补肾固精功效；白术有补气健脾，燥湿利水，止汗功效；熟地有养血滋阴，补精益髓功效；桑椹有滋阴补血，润肠，生津功效；山萸肉有补益肝肾，涩精固脱功效；川芎有活血行气，祛风止痛功效；三七有化瘀止血，消肿止痛功效；丹参有活血祛瘀，凉血消痈功效。

本组研究对象为我院收治的140例2型DN患者，随机分为洛汀新组、健脾活血组、益肾活血组、健脾益肾活血组、健脾活血洛汀新组、益肾活血洛汀新组及健脾益肾活血洛汀新组，每组各20例，8周为1个疗程，观察治疗前后相关指标的变化，结果发现，健脾益肾活血洛汀新组PAI-1、ET-1、UAER、Fg、hsCRP、TGF-β1、TNF-α、HbA1c、FINS、FPG、2 h PG等指标显著降低，趋于正常水平；TC、TG、LDL-C、HDL-C显著好转，以上指标健脾益肾活血洛汀新组与其他各组间相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。但Scr及6-K-PGF1α水平各组间比较差异无统计学意义（P>0.05），原因可能与本组病例样本数少有关。本研究采用拆方的研究方法，探讨健脾益肾活血中药不同组方对早期2型DN的疗效，在以往研究中还未见报道；同时选择 ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1a 为评价血管内皮细胞功能指标，及选择TGF-β1、TNF-α、hsCRP为炎症指标来研究DN与血管内皮功能及炎症反应的关系，并观察健脾益肾活血中药对早期2型糖尿病肾病患者血管内皮功能及炎症反应的影响。证实了运用健脾益肾活血中药配合洛汀新可通过改善早期DN患者的血管内皮功能及减轻炎症反应，来达到治疗效果，为DN的治疗机制研究提供一定的理论依据，可提高早期2型DN患者的生存率及生活质量，减轻患者的经济负担，值得临床上推广应用。

表1 各组尿白蛋白排泄率、血肌酐、血纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤维蛋白原的比较（）

表1 各组尿白蛋白排泄率、血肌酐、血纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤维蛋白原的比较（）

组别 时间 UAER（μg/min） Scr（μmol/L） PAI-1（AU/mL） Fg（g/L）洛汀新组（n=20）健脾活血组（n=20）益肾活血组（n=20）健脾益肾活血组（n=20）健脾活血洛汀新组（n=20）益肾活血洛汀新组（n=20）健脾益肾活血洛汀新组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后108.62±10.7375.31±8.29107.91±9.7874.29±7.89106.69±10.3478.27±8.90105.58±11.4962.17±6.86101.63±11.6360.11±5.84102.64±10.7759.12±6.45106.58±10.9838.93±5.6665.04±11.5563.32±9.7666.13±9.6662.45±9.7265.39±10.3262.59±10.6566.24±11.2463.61±11.4766.31±10.5364.39±11.3665.47±9.8863.64±10.8266.15±10.1264.18±10.341.16±0.480.84±0.251.17±0.330.81±0.231.16±0.480.89±0.441.18±0.550.72±0.361.19±0.510.71±0.251.15±0.620.69±0.371.18±1.020.51±0.337.74±1.226.18±2.367.86±2.386.25±2.447.79±3.156.13±2.257.81±1.655.09±3.017.93±1.745.23±1.687.65±2.525.14±1.537.99±3.083.89±2.76

表2 各组血超敏 C反应蛋白、血转化生长因子-β1、血肿瘤坏死因子、血6-酮-前列腺素F1α、血内皮素-1的比较（）

表2 各组血超敏 C反应蛋白、血转化生长因子-β1、血肿瘤坏死因子、血6-酮-前列腺素F1α、血内皮素-1的比较（）

组别 时间 hsCRP（mg/L） TGF-β1（pg/mL） TNF-a（pg/mL） 6-K-PGF1α（ng/mL） ET-1（ng/mL）洛汀新组（n=20）健脾活血组（n=20）益肾活血组（n=20）健脾益肾活血组（n=20）健脾活血洛汀新组（n=20）益肾活血洛汀新组（n=20）健脾益肾活血洛汀新组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后7.94±2.556.16±2.218.03±3.076.31±2.188.16±3.146.28±3.037.99±2.465.79±1.368.15±2.315.74±1.258.23±2.355.61±1.637.98±3.192.58±0.559.15±3.897.51±2.439.07±3.467.45±2.599.16±2.077.52±3.369.25±3.136.88±2.419.33±2.566.73±1.459.48±3.246.65±1.699.21±2.676.04±2.3950.67±11.2139.15±9.5449.45±10.5338.36±9.6348.13±10.6639.14±10.3248.22±11.4733.03±10.1449.63±9.6833.82±9.1851.14±9.3534.74±10.0652.37±10.0428.65±8.34138.12±10.06136.33±12.54133.26±11.29135.74±15.36135.37±12.07133.59±16.78134.69±10.55132.62±12.66135.22±11.34131.48±13.29137.43±10.68129.06±18.05136.94±9.75126.78±10.9391.33±11.2572.15±10.3690.78±10.2371.08±11.2591.04±10.1870.69±10.6190.65±11.2561.23±10.5889.78±12.1660.35±9.6390.57±10.5361.17±11.4289.18±10.1452.06±9.98

表3 各组血糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹血糖、餐后2 h血糖的比较（）

表3 各组血糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹血糖、餐后2 h血糖的比较（）

组别 时间 HbA1c（%） FINS（mU/L） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）洛汀新组（n=20）健脾活血组（n=20）益肾活血组（n=20）健脾益肾活血组（n=20）健脾活血洛汀新组（n=20）益肾活血洛汀新组（n=20）健脾益肾活血洛汀新组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后9.39±3.088.12±4.179.44±2.668.05±2.559.36±2.398.26±2.699.28±2.447.13±1.249.47±3.057.09±1.339.52±1.677.14±1.489.56±5.336.07±2.5921.47±10.1418.39±9.8420.65±9.1117.06±8.3521.13±8.5218.02±7.4721.56±7.4616.59±6.6920.98±9.2516.35±6.3221.07±9.1316.12±7.1621.15±6.6813.44±5.319.86±3.078.45±6.119.77±2.618.14±2.129.92±2.058.09±2.359.82±3.017.15±3.079.73±3.167.26±2.589.91±3.347.31±2.569.79±5.156.01±2.6315.73±5.0412.36±6.9114.78±5.1412.52±4.4315.92±5.1812.15±4.5915.45±3.3810.78±4.5215.63±3.5210.86±3.6415.69±4.4110.93±5.0115.34±5.259.62±6.64

表4 各组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的比较（）

表4 各组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的比较（）

组别 时间 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）洛汀新组（n=20）健脾活血组（n=20）益肾活血组（n=20）健脾益肾活血组（n=20）健脾活血洛汀新组（n=20）益肾活血洛汀新组（n=20）健脾益肾活血洛汀新组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后5.77±1.224.51±1.055.92±1.124.46±0.525.88±1.064.38±0.635.86±3.043.52±0.566.02±2.573.46±0.455.69±1.693.51±2.015.82±1.142.26±0.562.38±0.651.85±0.332.45±0.551.89±0.772.39±0.431.93±0.852.24±0.361.51±0.642.57±0.471.46±0.592.68±0.391.42±0.612.33±0.581.06±0.474.37±1.543.01±1.224.49±1.043.12±2.594.62±2.153.36±0.474.53±0.692.35±0.684.47±1.132.41±0.724.74±1.722.58±0.694.49±1.381.28±0.691.31±0.631.62±1.061.36±0.411.52±0.551.42±0.351.61±0.481.59±0.671.79±1.021.61±0.741.78±0.331.73±0.261.85±0.651.36±0.262.12±0.74

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