帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛临床观察

廖历兴 梁大顺 吴 伟 杨作天 卢 梅

广东省农垦中心医院麻醉科，广东 湛江 524002

腹腔镜胆囊切除术是微创手术之一，其术后创伤的疼痛程度及持续时间均不及外科常规手术来得严重，若按常规留置术后镇痛装置，治疗费用较高。帕瑞昔布钠是一种非甾体类药物，对环氧化物酶-2有选择性的抑制作用，一次用药可维持约12 h的有效镇痛时间，主要用于中度或重度的疼痛治疗。本研究拟通过随机、对照、双盲的方法研究帕瑞昔布钠术前给药对腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛的有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2011年5月ASAⅠ或Ⅱ级拟在气管插管全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者50例，男女不限，年龄 32～56岁，体重 46～78 kg，无心肝肾功能异常，无非甾体类药物过敏史、活动性溃疡病，无凝血功能异常者，术前访视能够正确理解视觉模拟（VAS）评分的患者。采用随机数字表法将患者随机分为A、B两组（n=25），其中，A组男 10例，女 15例，年龄（38.8±11.5）岁；B 组男 8例，女性 17例，年龄（40.2±9.6）岁，两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

术前30 min肌内注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g，两组患者麻醉均采用丙泊酚 2 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg，全麻诱导气管插管后连接麻醉呼吸机，调整通气参数，维持 PETCO2为 30～40 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）。A组麻醉后静脉注射帕瑞昔布钠40mg（生理盐水稀释至4mL），B组患者同一时间注射生理盐水4mL。两组麻醉维持均用微量输液泵静脉注射丙泊酚 4～8 mg/（kg·h），芬太尼 2～3 μg/（kg·h），维库溴铵0.1 mg/（kg·h）。两组患者均于手术切皮前追加芬太尼 0.1～0.2 mg，术中连续监测 ECG、BP、SpO2和 PETCO2，手术结束前静脉滴入昂丹司琼8 mg。术毕静脉注射新斯的明1 mg，阿托品0.5 mg拮抗残余肌肉松弛药的作用。待患者完全清醒后拔除气管导管送回病房。术后两组均未使用患者自控镇痛治疗，术后疼痛严重要求使用止痛药时可给予哌替啶50～75 mg肌内注射。

1.3 观察指标

①记录手术时间、术中芬太尼使用量、术后清醒拔管时间。②专人负责观察记录术后3、6、12、24 h各时点VAS评分（观察者及患者均不了解用药情况），镇痛效果评定：0分为无痛状态，10分为无法忍受的剧痛。③记录术后24 h内需要使用哌替啶止痛药的例数和使用次数。④观察术后恶心、呕吐、嗜睡、倦怠发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者年龄、体重、手术时间、术中芬太尼用量及术后清醒拔管时间比较，差异无统计学意义。见表1。A组患者术后要求使用止痛药的比例明显少于B组（P＜0.05）。A组术后 3、6、12 h VAS评分低于 B组（P＜0.05）。 术后 24 h内两组患者恶心、呕吐、嗜睡、倦怠等不良反应的发生率比较差异无统计学意义。见表2。

表1 两组患者一般情况比较（）

表1 两组患者一般情况比较（）

组别 男/女（例）年龄（岁）体重（kg）手术时间（min）芬太尼用量（mg）术毕拔管时间（min）A组10/1538.8±11.557.6±10.878.0±18.20.57±0.129.6±3.3（n=25）B组（n=25）t/χ2 值P值8/1740.2±9.658.3±11.576.5±16.60.60±0.1510.2±2.80.34＞0.050.47＞0.050.22＞0.050.30＞0.050.78＞0.050.87＞0.05

3 讨论

手术后炎症反应释放炎性介质和致痛物质，使效应感受器敏感度增加，痛阈降低，导致周围性痛觉过敏[1]。超前镇痛，即在伤害性刺激作用于身体之前采取一定的措施防止中枢神经系统敏感化，从而消除或减轻术后疼痛[2-3]。非甾体类消炎镇痛药物帕瑞昔布钠是一种新型高选择性环氧化物酶-2（COX-2）抑制药，是伐地昔布的酰胺前体化合物，静脉注射后可被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，而伐地昔布是COX-2的高选择性抑制剂，能阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[4]。各种伤害刺激、炎性介质等均可增强COX-2活性，应用帕瑞昔布钠能通过抑制COX-2活性来抑制前列腺素的合成，靶向降低切口处神经末梢痛觉传导，减轻中枢敏感化，从而起到镇痛作用。研究表明，单次静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，镇痛效果可持续约6～12 h[5]。由于腹腔镜胆囊切除术后疼痛的原因主要与气腹、组织创伤和局部炎症反应有关，而疼痛的剧烈程度和持续时间不及外科常规手术严重，因此本研究将帕瑞昔布钠40 mg于术前静脉注射，用于腹腔镜胆囊切除术A组患者的术后镇痛，并与术前注射等量生理盐水的B组患者进行对照，结果显示A组术后3、6、12 h的VAS评分均低于B组，A组术后需要使用止痛药物治疗的患者亦少于B组。本研究结果表明，帕瑞昔布钠超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后镇痛是有明确效果的。多项研究结果也显示手术期间复合应用帕瑞昔布钠可改善术后疼痛程度，显著降低患者术后运动VAS评分，提高患者对24 h镇痛效果的满意度[6-8]。与阿片类药物镇痛不同的是，帕瑞昔布钠镇痛的同时还具有良好的抗炎解热作用，可减少患者术后发热[8]，有利于术后患者的恢复。

表2 两组患者术后VAS评分及不良反应情况

综上所述，手术前静脉注射帕瑞昔布钠40 mg超前镇痛，可明显减轻腹腔镜胆囊切除术后疼痛反应，具有操作简单、效果明显等优点。

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