促红细胞生成素联合左旋肉碱对肾性贫血患者内皮素及左室重构临床研究

刘玉平 李金环 张秀娟

山东省巨野县人民医院，山东 巨野 274900

肾性贫血是慢性肾功能衰竭主要并发症之一。在慢性肾功能衰竭发展过程中，由于进行透析等治疗，患者均伴有不同程度的肾性贫血[1]，需表现出左旋肉碱丢失的症状，并引起一系列临床症状，如低血压、肌痉挛、透析后虚弱无力、贫血、营养不良及微炎症环境等。左旋肉碱是一种氨基酸衍生物，是人体细胞的天然组成成分，是长链脂肪酸进入线粒体β氧化所必需的物质。能够清除自由基，提高对红细胞膜的稳定性，对尿毒症患者的贫血有明显改善作用。而肾性贫血是尿毒症患者左室肥厚的危险因素之一，为减少患者死亡需干预心室重构。笔者对2009年10月～2011年10月我院收治符合入选标准的尿毒症伴肾性贫血患者应用促红细胞生成素联合左旋肉碱对患者内皮素及左室重构进行临床研究，观察相关指标的变化。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年10月～2011年10月在我院确诊的尿毒症伴肾性贫血的患者（均已行维持性血液透析6个月以上）80例，病例入选标准根据1992年黄山会议座谈会对慢性肾肾衰竭（尿毒症期）的诊断及贫血的诊断，即Scr≥707μmol/L，Ccr≤10 mL/min；Hb≤9 g/dL，血红蛋白成人女性＜12 g/dL，成人男性＜13 g/dL，血红细胞压积（Hct）≤27%。其中，男50例，女30例；年龄24～70岁，平均 53.6岁；患者血液透析为 2～3次/周，4 h/次。纳入患者均无明显铁、维生素B12及叶酸缺乏症；无顽固性高血压及严重的出血、感染；无恶性肿瘤及继发性甲状旁腺功能亢进等。在实验设计时依据随机原则将其分为观察组与对照组，观察组40例，其中，男25例，女15例；对照组40例，其中，男25例，女15例。两组患者年龄、性别构成、病史等相关因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 观察组与对照组治疗前后Hb和Hct的比较（）

表1 观察组与对照组治疗前后Hb和Hct的比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 上升值治疗前 治疗后 上升值观察组对照组P值40 40 65.43±8.75 65.32±9.15＞0.05 98.53±9.85*90.42±9.60*＜0.05 33.10±3.29 25.10±3.02＜0.05 23.51±3.28 23.10±2.63＞0.05 29.86±3.17*26.59±2.84*＜0.05 6.35±1.64 3.49±1.10＜0.05

1.2 方法

两组患者均给予促红细胞生成素（上海凯茂生物医药有限公司生产）每周100～150 U/kg，分3次皮下注射。观察组加用左旋肉碱治疗（左卡尼汀注射液，烟台北方制药有限公司生产），每次透析后静脉推注1 g，疗程均为6个月。

1.3 观察指标

观察治疗后血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、血浆内皮素（ET）的表达，并应用彩超监测左心房内径（LAD）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室舒张末期内径（LVDd）的变化。

1.4 统计学方法

采用SAS 6.12统计软件进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，采用 t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者治疗前后Hb和Hct的比较

观察组治疗前Hb和Hct的表达差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后两组患者Hb和Hct均升高，但是观察组患者的上升值明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 观察组与对照组患者治疗前后血清中ET表达的比较

观察组与对照组治疗前ET的表达差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，治疗后两组ET均减少，但观察组患者的减少值明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组治疗前后血清中ET表达的比较（，ng/L）

表2 观察组与对照组治疗前后血清中ET表达的比较（，ng/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 减少值观察组对照组P值40 40 310.21±24.32 312.53±22.17＞0.05 203.11±23.96*260.21±20.54*＜0.05 107.10±19.62 52.32±10.54＜0.05

2.3 观察组与对照组治疗前、后心脏形态指标的比较

观察组与对照组患者治疗前LAD、LVDs、LVDd比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后观察组患者LAD、LVDs、LVDd的值均明显下降，但是对照组无明显变化。见表3。

3 讨论

贫血是尿毒症的主要症状之一，引起尿毒症贫血的主要原因是肾脏分泌促红细胞生成素明显减少[2]。自从重组人红细胞生成素应用以来，患者的贫血症状大有改善，但仍有少数患者治疗效果欠佳，甚至表现为促红细胞生成素的抵抗[3]。左旋肉碱是长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化所必需的一种物质。肉碱主要通过饮食摄入和在体内由肝、肾合成，但尿毒症患者由于体内毒素的蓄积和代谢性酸中毒等引起食欲差、恶心、呕吐等胃肠道症状，使摄入减少，同时尿毒症患者，肾脏对肉碱的内源性合成也减少，在透析过程中又丢失大量肉碱，使体内肉碱严重缺乏。肉碱缺乏可以导致正常红细胞脆性增加，红细胞寿命缩短[4]。也有研究认为左旋肉碱不仅能使外周血单核细胞内磷酸化蛋白水平和C-Jun氨基末端激酶活性明显下降，抑制外周血单核细胞的活化和前炎症因子的产生，还能通过提高终末期肾病患者血清抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平以及降低丙二醛水平，以增强患者的抗氧化应激能力，改善内环境[5]。ET-1是首先从猪血管内皮细胞中分离纯化而来的，是动脉硬化病理过程中的重要物质。ET-1是由内皮细胞合成和释放的21个氨基酸构成的多肽，是已知最强的缩血管物质之一[6]。血管活性物质ET浓度的失调是造成病变的直接因素，主要与肾内皮细胞合成和释放ET增多有关，而且血管内皮受到损伤和组织严重缺氧也可引起ET增多。

本实验应用促红细胞生成素联合左旋肉碱对肾性贫血患者进行治疗，同时关注患者血清中ET的改变，结果显示临床疗效明显，且能有效下调血清中ET的含量。由于ET对肾性贫血有明显的促进作用，因此，应用促红细胞生成素联合左旋肉碱可以在机体微环境角度进行有效地调节，降低由ET引起的级联反应，进而阻止病变的进展。本研究也发现，左旋肉碱应用时可以相对减少促红素的使用量，左旋肉碱改善了机体能量代谢状况，明显改善了心肌功能，并间接通过改善患者贫血，减轻血压升高，改善脂质代谢紊乱以纠正心功能不全，从而提高患者的生活质量[7-8]。也有研究认为左旋肉碱可以改善蛋白质的代谢，促进蛋白的合成，能够改变红细胞膜的脂质成分，减少红细胞长链酰基肉碱的积聚，增加红细胞对不同类型应激的抵抗，提高其稳定性并延长红细胞寿命[9-10]。因此，临床效果明显。

表3 观察组与对照组治疗前后心脏形态学形态指标的比较（，mm）

表3 观察组与对照组治疗前后心脏形态学形态指标的比较（，mm）

总之，促红细胞生成素联合左旋肉碱对肾性贫血患者的疗效明显，且能有效调节ET的水平，改善左室重构，临床中可以积极应用。

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