陈美谦,王春妹,林新新
(瑞安市人民医院 肿瘤内科,浙江 温州 325200)
奥沙利铂(L-OHP)对胃肠道肿瘤具有较好的疗效,其最常见的毒性反应为周围神经毒性反应。据国外文献[1]报道L-OHP联合5-氟尿嘧啶(5-FU)加亚叶酸钙(CF)的神经毒性发生率高达68.0%。国内文献[2]报道其发生率甚至高达90.15%。如何预防或减轻L-OHP的神经毒性已引起临床医护人员的极大关注。我科用温经通络方熏洗联合硫酸镁静滴预防L-OHP引起的神经毒性,疗效显著,现总结报告如下。
1.1 病例选择 2009年6月至2010年12月,符合入选标准的患者100例纳入本研究,男64例,女36例,所有患者均签署知情同意书。病例入选标准为:①经病理学或细胞学证实的恶性胃肠道肿瘤;②需用含L-OHP的方案化疗且既往未接受神经毒药物化疗;③年龄30~79岁;④PS评分0~2分;⑤心、肝、肾、骨髓功能均正常;⑥预计生存期3个月以上。排除标准为:①原有神经系统疾病者;②可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者;③正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。
1.2 分组 100例患者随机分为A、B两组。A组50例为硫酸镁+化疗,B组50例为硫酸镁+温经通络方熏洗+化疗。A组男34例,女16例,中位年龄47岁(26~79岁),其中结直肠癌31例,胃癌19例。B组男30例,女20例,中位年龄45岁(31~78岁),其中结直肠癌34例,胃癌16例。两组性别、年龄、病情程度等差异无统计学意义,具有可比性。
1.3 治疗方法 所有患者根据病情由医生制定化疗方案。具体如下:L-OHP 100 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL静滴(大于2 h),周期第1天使用;CF 200 mg/m2加0.9%氯化钠溶液250 mL静滴(LOHP后),周期第1天使用;CF完成后用5-FU 3.5 g加0.9%氯化钠溶液90 mL入百特泵以5 mL/h持续静脉滴注46 h,每周期第1天使用,每14 d为一周期,均观察随访8个周期。护理方案:所有患者在观察期间均避免冷饮及接触冰冷物体。A组: 用L-OHP前予25%硫酸镁加入5%葡萄糖液500 mL中静脉滴注,每天1次,连用3 d;B组:硫酸镁用法同A组,并于L-OHP化疗后给予温经通络方每天熏洗1次,每次时间为30 min,部位为四肢肢端,连续3 d。温经通络方组成为当归30 g、威灵仙30 g、桂枝30 g、艾叶30 g、生姜30 g、川乌15 g、草乌15 g,加水煎制成液体,液体总量为1500 mL。
1.4 疗效评价 应用WHO规定抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价周围神经毒性[3]:①0级:正常;②I级:短时间的感觉异常、感觉麻木;③II级:两个治疗周期间持续存在的感觉异常、感觉麻木;④III级:感觉异常、感觉麻木引起的功能障碍;⑤IV级:瘫痪。根据周围神经毒性总发生率高低比较疗效。两组患者于第8个周期完成后进行神经毒性评价。
1.5 统计学处理方法 采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组患者于第8个周期完成后进行评价,详见表1。结果显示,B组神经毒性明显低于A组(P<0.01)。
表1 两组第8周期化疗后神经毒性比较(n=50)
L-OHP属第三代铂类抗癌药物,它以二氨环已烷基团取代顺铂的氨基,具有较顺铂更强的细胞毒作用,但外周神经毒性的发生率高,这也是其临床应用受限制的原因之一。L-OHP神经毒性反应常分为两类[4]:第一类是急性短暂性神经毒性,系可逆性反应,通常在剂量达到90 mg/m2时出现;第二类是延迟性累积感觉神经毒性,属不可逆性,一般于多周期用药后出现。目前在迟发性神经毒性的预防和控制上尚缺乏有效手段, 一般出现II级神经毒性,应考虑L-OHP剂量减量。若毒性症状持续至下个周期并伴有功能障碍则需停药。
如何防治其神经毒性,临床报告方法很多,其中以硫酸镁疗效较好。有报道称经硫酸镁预防用药后神经毒性发生率为30.5%~47.62%[5-6]。L-OHP引起神经毒性主要由草酸盐作用于特殊亚型的电压控制型Na+通道导致感觉神经元兴奋性增加引起,Mg2+作为鳌合剂能减少草酸盐对该型Na+通道的作用,从而降低神经毒性。
L-OHP所致外周神经病变病因,按中医学理论认为,阴虚为本,气血亏耗,阴阳俱虚,致气滞血淤,血气不畅。气血不能通过四肢神经末梢,肌肉失去营养。温经通络方以当归、威灵仙、桂枝、艾叶、生姜、川乌、草乌等诸药合用,熏洗达到祛风散寒、温经通络,气血运行得以通畅,使周围末梢神经不适症状得以缓解,从而减轻神经毒性。李艳等[7]研究发现,温经通络方可减轻L-OHP第3周期化疗以后的神经毒性。
尽管使用硫酸镁或温经通络方进行预防,但LOHP的神经毒性仍较高。我们在本研究中采用中西医结合的方法,观察两种方法是否对预防L-OHP的神经毒性有协同作用。结果发现,硫酸镁预防神经毒性的效果与国内相关报道[5]的结果相近,而硫酸镁联合温经通络方则疗效明显提高,两组神经毒性的发生率分别为46.0%和18.0%,说明两种方法联合使用具有协同作用,值得临床推广。
[1] Cassidy J,M isset JL.Oxaliplatin-related side effects:characteristics and management[J].Semin Oncol,2002,29(5 Suppl 15):11-20.
[2] 李洁,金懋林,杨伯秦,等. 乐沙定联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析[J].中国肿瘤临床,2001,28(4):265-266.
[3] 孙燕.抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准临床肿瘤手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2005:145.
[4] Grothey A.Oxaliplatin-safty Profile:Neurotoxicity[J].Semin Oncol,2003,30(4 Suppl 15):5-13.
[5] 喻建华,万会平,喻建勇,等.钙镁预防奥沙利铂急性神经毒性的临床研究[J].肿瘤研究与临床,2007,19(6):388-390.
[6] 李倩,郭伟剑,郑磊贞.奥沙利铂的神经毒性和防治进展[J].上海交通大学学报, 2006,26(4):430-433.
[7] 李艳,吴巧玲,罗晓兰. 温经通络方防治奥沙利铂致周围神经毒性的临床护理观察[J].临床医学工程,2010,17(12):102-103.