复方丹参滴丸联合培哚普利治疗糖尿病肾病临床观察

杨 昆 付 薇 曹鸿鹍 张云坤 金志泽

糖尿病肾病(DKD)为慢性肾功能不全常见原因之一，是糖尿病常见而严重的并发症，因此早期干预治疗甚为重要。培哚普利经多次研究证实能有效减少2型DKD的微量白蛋白尿。仝小林［1］报道复方丹参滴丸有降低蛋白尿、保护肾功能的作用。为观察复方丹参滴丸联合培哚普利是否可以提高DKD的疗效，我们对其进行了观察比较，报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 2007年2月至2011年5月在我院门诊和住院定期治疗的患者64例。病例选择标准:①符合1999年WHO糖尿病分型诊断标准［2］;②尿蛋白定量＞30g/24h;③血肌酐(Scr)＜353.6μmol/L;④排除Ⅰ型糖尿病、继发性糖尿病及其他疾病所致的肾功能损害。男性36例，女性28例，年龄(62～82)岁，平均年龄73±9岁，病程(10～18)年，平均13±2年。其中肾功能正常者(Scr＜104μmol/L)34例，肾功能不全者(Scr 104～312μmol/L)30例，并发原发性高血压19例。64例随机分为两组，治疗组(复方丹参滴丸+培哚普利)32例，男性18例，女性14例，平均年龄74±8岁。其中肾功能不全15例，肾功能正常者17例，并发高血压10例。对照组(培哚普利)32例，男性19例，女性13例，平均年龄75±9岁，其中肾功能不全15例，肾功能正常者17例，并发原发性高血压9例。两组患者性别、年龄、肾功能及并发症情况差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予DM饮食及低蛋白饮食(蛋白质摄入量0.6～0.8g/μg)，按常规剂量口服降糖药拜糖平和(或)二甲双胍和(或)达美康，调整药物剂量使血糖控制在空腹血糖(FPG)＜7mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)＜10mmol/L。血压控制在收缩压(120～130)mmHg，舒张压(70～80)mmHg。治疗组同时口服培哚普利片(雅施达 雅培公司每粒4mg)4mg/d，复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司，每丸27mg)，每次10丸，3次/日。对照组除不服用复方丹参滴丸，其他药物与治疗组相同，两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 两组患者每周至少监测一次血压、空腹血糖(FPG)和餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAER)、尿 β2-微球蛋白(β2-MG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，糖化血红蛋白(HbA1c)用离子交换层析法测定，Scr、TG、TC、LDL-C用酶法测定。UAER用免疫比浊法测定，尿β2-MG用标准免疫法测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示;组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计数意义。

2.结果

2.1 检测指标变化 两组治疗前各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组血压、FPG、2hPG、HbA1c、Scr、UAER、尿 β2-MG、TC、TG、LDL-C 均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后治疗组UAER、尿β2-MG、TC、TG、LDL-C较对照组下降明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。其余指标差异无统计学意义(P＞0.05)见表1和表2。

表1 两组各检测指标的变化(±s)

表1 两组各检测指标的变化(±s)

注:与治疗前比较，＊P＜0.05，与对照组治疗后比较△P＜0.05。

组别 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) Scr(μmol/L) UAER(mg/24) 尿 β2-Mg(μg/L)治疗组治疗前 8.6±1.6 12.2±2.4 7.03±0.53 124±25 148±47 735±249治疗后 6.6±2.2＊ 10.1±2.0＊ 6.20±0.23＊ 101±19＊ 103±41＊△ 360±178＊△对照组治疗前 8.5±1.9 12.4±2.8 6.98±0.64 122±25 150±51 733±238治疗后 6.7±2.4＊ 10.3±2.1＊ 6.22±0.25＊ 100±21＊ 123±35＊ 551±213＊△

表2 两组血脂指标的变化(±s)

表2 两组血脂指标的变化(±s)

注:与治疗前比较，＊P＜0.05，与对照组治疗后比较△P＜0.05。

5.2±0.5 2.3+0.28 2.7±0.6组别 血压(mmHg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)治疗组治疗前 146±24/82±10 5.9±0.5 2.5+0.4 2.8±1.0治疗后 125±18/76±11﹡ 4.1±0.6＊△ 1.52+0.27＊△ 2.2±0.8＊△对照组治疗前 145+24/85±15 5.9±0.4 2.5+0.5 2.8±1.2治疗后 136+15/81+14﹡

3.讨论

糖尿病明病是糖尿病严重的并发症，据报道［3］，约有22% ～50%的微量白蛋白尿的DKD患者在(5～10)年发展到临床蛋白尿期，进展为终末期肾脏病。目前发病机制不十分明确，可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)被激活和肾小球血流动力学改变［4，5］等有关。强化降糖和控制高血压可以降低肾脏病变的发病率，但即使严格控制血糖和血压也只能部分防止糖尿病微血管病变的发生和恶化［6，7］

培哚普利是ACEI类药物，可阻断血管紧张素Ⅱ主要生成途径，使血管紧张素Ⅱ生成减少。在降低外周血管阻力同时能改善肾脏局部血流动力学，减轻肾血管阻力、选择性扩张出球小动脉、降低肾小球内压力、增加肾血流量;通过阻断肾脏局部RAS，抑制系膜细胞增生和细胞外基质的合成，从而抑制肾小球硬化，减少蛋白尿，延缓肾病发展。

复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片等组成，主要功能为活血化瘀，其中丹参的水溶性成分以丹参素为主，丹参素具有降低血小板聚集性、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增生和分泌基质等多种药理作用。故能扩张肾血管、改善肾脏微循环、降低TC、TG，并有抗氧化作用，能纠正自由基代谢紊乱，抑制阻滞蛋白质糖基化反应，减少尿蛋白，减缓肾病的进程［8］。

本节过证实，培哚普利可以减少DKD患者的尿白蛋白，尿β2-MG的排泄，同时提示复方丹参滴丸联合培哚普利治疗在改善UAER、尿β2-MG、TG、TC、LDL-C等指标方面优于单独使用培哚普利。说明复方丹参滴丸公认具有DKD保护作用的培哚普利，通过不同机理协同互补治疗作用，更明显降低尿白蛋白以及尿β2-MG的水平，同时降低血脂，改善代谢异常，疗效明显优于单用培哚普利，无其他不良反应，具有更好的肾脏保护作用，值得临床推广使用。

1 仝小林，周水平，张志远.复方丹参滴丸对糖尿病大鼠肾脏病变的影响［J］.北京中医药大学学报(中医临床版)，2002，90:14-17.

2 陈灏珠.实用内科学［M］.12版.北京:人民卫生出版社，2005:1026-1034.

3 Mitch WE.Treating diabitic nephropathy，are there only economic issues［J］.N EngI J med，2004，351(19):1934-1936.

4 乐伟波，肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17(4):369-373.

5 刘仲栋，李丽艳，益肾活血方对糖尿病肾病肾脏保护作用的临床研究［J］. 河北医药，2008，30(7):1057.

6 Karalliedde J，Gnudil.Future strategies to prevent renal microvasscular disease Complications in diabetes［J］.Future cardiol，2008，1(4):77-83.

7 褚福第，黄友敏，等.糖尿病肾病与血清抵抗素及超敏C反应蛋白相关性研究［J］. 中国医药，2010，5(1):33.

8 王拥军.抗氧化中药的研究现状［J］.中国中西药结合杂志，1996，16(5):312.