帕利哌酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效观察

林 文

福州神经精神病防治院 福州 350008

精神分裂症［1］是一种常见的精神疾病，其标准疗法是采用抗精神病药物治疗［2］，目前所采用的抗精神病药物种类较多［3］。帕利哌酮与阿立哌唑均为非典型抗精神病药，目前已应用于精神分裂症的临床应用。本研究比较帕利哌酮［4］与阿立哌唑［5］治疗精神分裂症的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2011－01—2012－02本院收治的精神分裂症患者70例。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版［6］关于精神分裂症的诊断标准；（2）阳性与阴性症 状 量 表 （The positive and negative syndrome scale，PANSS）总分［7］≥60分；（3）无明显明显器质性疾病；（4）无帕利哌酮、阿立哌唑及其药物辅料应用的禁忌证；（5）患者的法定监护人签署对本研究的知情同意书。排除标准：（1）明显器质性疾病；（2）有药物依赖、滥用史者；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）具有严重攻击行为或自杀企图患者；（5）既往或者目前有严重锥体外系不良反应、明显的迟发性运动障碍。其中男31例，女39例；年龄24～60岁；病程1～3a；PANSS评分98～60分。患者随机分为帕利哌酮组和阿立哌唑组，每组各35例。2组年龄、病程、病情等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法先予以停药清洗1周。帕利哌酮组患者给予帕利哌酮缓释片，起始量为6mg／d，据病情调整药物剂量，每周每天增加3mg，最大剂量为12mg／d，早餐后温开水整片吞服。阿立哌唑组患者给予阿立哌唑片，起始量为10 mg／d，据病情调整药物剂量，每周每天增加5mg，最大剂量为30mg／d，早餐后、中餐后口服。治疗期间不合用其他抗精神病药物，睡眠障碍者可酌情使用苯二氮艹卓类药物，出现锥体外系反应时可合用苯海索等对症处理。

1.3疗效评定治疗前、治疗第2周末、第4周末、第6周末、第8周末采用PANSS评定疗效：PANSS减分率≥75%为痊愈；PANSS减分率50%～74%为显著进步；PANSS减分率25%～49%为进步；PANSS减分率＜25%为无效；减分率＝（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分×100%。在治疗前、治疗第8周行血常规、肝功能、肾功能、常规心电图、脑电图检查。以治疗意外症状量表 （treatment emergent symptom scale，TESS）评定研究药物的不良反应。

1.4统计学分析采用SPSS 14.0for windows进行统计学分析，计量资料以s表示，进行t检验；计数资料以率表示，采用秩和检验。设定P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较所有患者均完成8周治疗，无脱落患者。帕利哌酮组与阿立哌唑组总有效率分别为91%及77%，2组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。详见表1。

表1 2组疗效比较 （n）

2.2 2组PANSS评分比较治疗第2周末、第4周末、第6周末、第8周末2组PANSS评分均较治疗前均明显减少 （P＜0.05）。治疗第2周末、第4周末、第6周末、第8周末时以帕利哌酮组减分为多，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 2组PANSS评分比较

2.3不良反应2组治疗前后血常规、肝肾功能、心电图、脑电图等检查均未见明显异常。帕利哌酮组锥体外系反应7例，失眠3例，头晕1例，月经紊乱1例。阿立哌唑组锥体外系反应5例，失眠2例，头晕2例。这些不良反应均轻微，患者均可耐受，多在用药初期出现，经对症处理后均可消失。2组比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症临床特点为反复出现活动水平明显紊乱的发作［8］，可严重损害患者的身心健康及劳动能力。其确切病因目前尚未完全阐明，目前普遍观点认为其发病机制与遗传因素有关，环境中的生物、心理、社会等因素对其发病也有一定的促进作用，既往认为精神分裂症患者脑部无明显异常，但最新研究发现部分患者脑结构存在异常［9］。帕利哌酮缓释片的活性成分是利培酮在肝内的活性代谢产物9－羟利培酮，且采用了先进的渗透性控释口服给药系统，此系统可以延缓药物在胃肠内的释放，24h平稳释放药物活性，使血药浓度稳定上升，保持平稳的血药浓度，保证了疗效和较好的耐受性［10］。本研究中帕利哌酮起效较快，其原因可能与其独特的制剂有关。

帕利哌酮作用机制为阻断5－羟色胺2A受体、多巴胺D2受体从而发挥作用。这些受体与阳性症状、阴性症状及情感症状、认知症状密切相关［11］。阿立哌唑是喹诺啉酮的衍生物，也是一种新型的非典型抗精神病药，是多巴胺D2受体部分激动剂，5－羟色胺1A受体部分激动剂，5－羟色胺2A受体拮抗剂。因此可有效治疗精神分裂症的阳性、阴性症状［12］。本研究中帕利哌酮疗效优于阿立哌唑，其机制可能与帕利哌酮对受体亲和力高于阿立哌唑，且帕利哌酮独特的渗透性控释口服给药系统有关，阿立哌唑为普通制剂，血药浓度存在波动，具体原因尚待进一步研究。二者不良反应以锥体外系反应居多，其原因与二者均影响多巴胺受体有关。

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