粉尘螨滴剂脱敏治疗对呼吸道变应性疾病Th1/Th2平衡的调控

周胜亮，许 萍，李 平，徐春燕，程瑞琴

（南昌大学第四附属医院呼吸内科，南昌 330002）

呼吸道变应性疾病是多种细胞因子参与的疾病，细胞因子在其病理过程中起非常重要的作用。发作时通过一系列互相连锁的免疫反应，使免疫细胞和细胞因子合成及分泌紊乱，主要是由于TH0向TH1与TH2细胞分化失衡所致，表现为TH1分泌减少，TH2分泌亢进［1-2］。 2010年 4月至 2011年 4月，南昌大学第四附属医院呼吸内科对60例呼吸道变应性疾病患者行粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗（SLIT），效果良好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本科进行呼吸道变应性疾病治疗的轻、中度呼吸道变应性疾病患者60例，均符合《变应性鼻炎诊断治疗指南 》［3］及《支气管哮喘防治指南 2008》［4］标准。其中男43例，女17例，年龄4～61岁，平均21.2岁，病程1～53年。其中过敏性鼻炎30例（过敏性鼻炎组），哮喘30例（哮喘组）。过敏性鼻炎临床表现：喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等症状，可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状；支气管哮喘临床表现：发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽。均排除呼吸道发热性感染、严重的急慢性病、炎症性疾病、多发性硬化病、肺结核活动期、同时服用β受体阻滞剂或ACE抑制剂，心、肾功能不全及精神病病史者。另采集30例无鼻炎、哮喘及其他过敏性疾病的正常人为对照组，男20例，女10例，年龄4～58岁，平均22.7岁。各组性别、年龄、诱发因素等方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及检测方法

治疗前对哮喘组、过敏性鼻炎组的患者行粉尘螨皮肤过敏原实验，按照敏筛定量过敏原检测系统进行操作，并收集保存静脉血标本。采用酶联免疫吸附法检测各组患者静脉血中IL-2、IL-6水平。

1.2.2 治疗方法

对哮喘组、过敏性鼻炎组给予粉尘螨滴剂（浙江我武科技有限公司，批号：1号：200902002；2号：200911003；3 号：200903002；4 号：200909014；5 号：200909007）舌下免疫治疗：选择在过敏症状最轻微时开始治疗，将粉尘螨滴剂滴于舌下，含1～3 min后吞服，1次·d-1，在每天的同一时间用药，一般选择早饭前用药，若用药后出现疲劳症状，则将用药时间改为晚上。递增量为粉尘螨滴剂1、2、3号（表1）；维持量：14岁以下者用粉尘螨滴剂4号 （第4周起），14岁以上者用粉尘螨滴剂5号 （第6周起），1次·d-1，每次2滴，疗程为1年。1年后再次检测各组静脉血中IL-2、IL-6水平的变化。

表1 粉尘螨滴剂递增量的用法

1.3 统计学方法

运用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用x±s表示，两样本之间比较采用t检验，自身前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经过1个疗程治疗后哮喘组、过敏性鼻炎组血清IL-2水平较治疗前显著增高，IL-6水平较治疗前明显降低（均P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后各组血清IL-2、IL-6水平变化的比较 x±s

3 讨论

临床上已证实脱敏治疗可显著改善呼吸道过敏症的出现，减轻哮喘及血管性水肿的症状，减少药物使用，显著降低变应原特异性气道高反应性及改善肺功能［5-8］。作为一种病因性治疗手段，已被越来越多的临床医生所认识及应用。粉尘螨滴剂是一种SLIT制剂，它适用于粉尘螨过敏的患者，相对于皮下注射疗法，舌下含服更安全，不良反应轻微，治疗过程中未发现严重的全身不良反应及过敏性休克，可长期进行脱敏治疗。该方法尤其适用于儿童，一方面用药方便，给药方式温和，另一方面可避免长期化学药物如激素、抗生素等应用造成的不良影响，特别是对儿童生长发育的影响。

呼吸道变态反应性疾病主要包括哮喘、过敏性鼻炎等，是多种细胞因子参与的疾病，细胞因子在其病理过程中起了非常重要的作用。近年来的研究［9］显示：肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素等均参与过敏性鼻炎及哮喘的发病。细胞免疫失衡与炎性介质的过度释放关系密切，T淋巴细胞亚群Th1、Th2的表达变化能够调节机体的免疫能力及疾病过程中炎性介质的释放，同呼吸道变应性疾病的发病密切相关［10］。发作时通过一系列互相连锁的免疫反应，使免疫细胞和细胞因子合成及分泌紊乱，主要是由于TH0向Th1与Th2细胞分化失衡所致。在此过程中，单核巨噬细胞分泌的前列腺素E2（PGE2）增多和抗原递呈型比例升高，促进Th1向Th2分化，并使TH2受抗原过度刺激而大量增殖。TH1细胞主要分泌IL-1、IL-2等细胞因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6等细胞因子，故通过检测血中IL-2、IL-6水平可以间接反映出Th1/Th2平衡的变化。

本研究着重研究特异性免疫治疗对Th1/Th2系统平衡的调控。研究结果表明：粉尘螨滴剂可使呼吸道变应性疾病患者血清IL-6的水平明显降低，而IL-2水平显著增高，说明脱敏治疗使变应原特异性应答从Th2转移到Th1，调节了Th1/Th2细胞之间的平衡，从而降低了呼吸道对变应原的特异性反应，提高其反应阈值，减少了炎性细胞的浸润，抑制了呼吸道变态反应性炎症的发生与恶化。本研究还发现，经过1年粉尘螨滴剂治疗以后，Th1/Th2平衡失调有所纠正，但较正常人（对照组）而言，Th1/Th2失衡仍然存在，说明SLIT治疗一般应坚持3～5年，这样可以使体内Th1细胞因子保持在高水平及Th2细胞因子保持在持续低水平状态，以达到呼吸道变应性疾病的病因治疗和病因预防的双重作用。

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