我院两种药物血药浓度测定结果分析

陈青莲

浙江省萧山医院，浙江 萧山 311201

治疗药物检测 (therapeutic drug monitoring，TDM)是自上世纪60年代起，在临床药理学、药代动力学和临床治疗学领域基础上，结合现代分析检测技术，形成和发展的一门新的应用性边缘学科。TDM是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中药物浓度，使临床给药方案个体化，达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的。同时，它也为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药提供重要依据。

临床需要监测的药物主要包括:(1)治疗指数窄，毒性反应强;(2)药代动力学个体差异大;(3)肾功能损害且以肾排泄为主或患肝病而主要在肝脏代谢;(4)需长期使用且使用后易产生耐药性的药物。如地高辛、丙戊酸钠、苯巴比妥、氨茶碱、奎尼丁、庆大霉素、甲氨蝶呤等。

我院目前开展监测血药浓度的药物有三种:地高辛、丙戊酸钠及万古霉素。由于万古霉素血药浓度监测血样采集时间依从性差，故影响测得的数值，统计分析意义不大。现主要分析丙戊酸钠与地高辛两种治疗药物的监测结果。

1 资料与方法

1.1 资料来源 221例患者均为2011年1月～12月在我院治疗的门诊和住院患者，其中接受丙戊酸钠治疗117例，地高辛治疗104例。

1.2 方法 我院使用雅培AXSYM免疫荧光分析仪测定血清丙戊酸及地高辛浓度，具有灵敏度与准确度高，采样量小，检测快速、稳定等特点。

1.2.1 丙戊酸钠 血液样品为连续用药3天或5个半衰期以上 (半衰期7～10h，主要是保证达到稳态血药浓度)，于次日口服丙戊酸钠片前抽静脉血2～3m l，置促凝管 (红帽)中，2小时内送达检验科免疫室。

丙戊酸的治疗浓度范围为:50～100μg/L。浓度低于50μg/L时，有效率较低，大于100μg/L，副反应几率增加，大于120μg/L出现中毒反应，根据疗效与血药浓度监测值，每2～3天间隔调整药物剂量。

1.2.2 地高辛 连续用药7天或4～5个半衰期以上 (半衰期36h，主要是保证达到稳态血药浓度)，于次日口服地高辛后6小时 (6～7小时达到稳态)抽静脉血2～3m l，置促凝管中，2小时内送达检验科免疫室。

地高辛的治疗浓度范围为:0.8～2.0μg/L。当低于0.8μg/L时，患者一般感受不到症状方面的缓解;而高于2．0μg/L时，患者开始表现出极度的中毒症状。一般临床上认为地高辛稳态血浓度低于0.5μg/L时无效;0.5～1.5μg/L时达到最大治疗效应而中毒可能性很小;2～3μg/L为治疗、中毒血浓度的交叉范围;＞3μg/L可视为中毒。

2 结果

2.1 治疗药物检测的个体差异 患者的一般情况见表1。其中男性患者∶女性患者为1.26∶1，住院患者∶门诊患者为3∶1，接受治疗药物监测患者的年龄范围为1～95岁。

2.2 稳态血药浓度 两种治疗药物达稳态时的血药浓度监测情况见表2。其中丙戊酸钠血药浓度监测为0的有5例。

表1 2011年监测血药浓度的患者资料

表2 两种药物的血药浓度监测结果 ［n(%)］

3 讨论

3.1 监测各项比例 从表1可见丙戊酸和地高辛监测人数比例为1.125∶1，比例相近;两种药物男女比例丙戊酸大于地高辛;住院与门诊比例地高辛远大于丙戊酸。地高辛以住院患者为主，比例近14∶1;而丙戊酸住院与门诊相差不多，仅为1.4∶1;年龄跨度丙戊酸较大，从1岁～83岁，包括各个年龄段，而地高辛以中老年人群为主。从各项比例可以看出丙戊酸的用药范围较地高辛广泛。

3.2 有效血药浓度范围 从表2可见丙戊酸和地高辛达有效血药浓度范围的比例地高辛略高于丙戊酸，但两者差别不大，且有效率均低于60%;低于有效血药浓度范围的比例丙戊酸高于地高辛，但高于有效浓度范围的比例地高辛也明显高于丙戊酸，从表2可看出丙戊酸的用药安全性相对比地高辛安全。且地高辛用药以中老年患者为主，与患者自身疾病状况，如肝肾功能等均有关。取同一年龄段(＞=65岁)，丙戊酸有14例，其中达有效浓度范围和低于有效浓度范围比例均为50%;地高辛有78例，其中达有效浓度范围占58.97%，低于有效浓度范围占23.08%，高于有效浓度范围占17.95%。可见丙戊酸和地高辛在老年人中的安全性丙戊酸优于地高辛，但丙戊酸老年人群的样本例数较少，故仍需继续观察。

3.3 分析 丙戊酸 (VPA)为一种不含氮的一线广谱抗癫痫药物，在体内主要和血浆蛋白结合，结合率85%～95%，其抗癫痫作用和毒性反应与血药浓度密切相关。VPA的吸收、清除受多种因素影响，故血药浓度存在着较大的个体差异。其血药浓度的监测对VPA治疗癫痫的个体化用药具有重要的临床意义，也是提高疗效并减少毒性反应发生的有效措施。

地高辛 (Digoxin)是一种有效的强心苷，广泛用于充血性心力衰竭以及一些类型的心脏心律失常的患者的治疗。地高辛是临床常用的抗心功能不全药。由于其治疗指数低，安全范围窄，毒副作用强，药动学、药效学个体差异大等原因，常易引起中毒，因此开展血药浓度监测十分必要。地高辛中毒是临床处理上常见的严重问题。

治疗药物浓度监测可以帮助医师掌握一些患者的用药依从性，从而进一步分析判断疾病治疗进展的情况。若为患者依从性差而达不到药物的疗效那么不需要更改药物或剂量，可以通过对患者宣教，提高依从性，并定时复查血药浓度达到治疗目的;若患者依从性好，那么可以通过测得的稳态血药浓度值，观察患者的疗效及毒性反应，结合临床其他数据来判断是否需要更改药物剂量。

通过监测治疗药物浓度，可以帮助医师了解药物用量的不足或过量问题，有助于及时准确地发现药物在患者体内的起效情况或中毒情况，帮助制定合理的给药方案，使用药个体化，避免无效的低剂量治疗或达到有害的中毒剂量水平，从而取得最佳治疗效果。

［1］方海琳．我院常规血药浓度监测结果评析 ［J］．药学与临床研究，2008，16(5)．

［2］曹金娣．地高辛的血药浓度监测分析［J］．淮海医药，2008，26(6)．

［3］汪永忠．202例丙戊酸钠血药浓度监测结果分析［J］．2011，25(1)．

［4］李金恒．临床治疗药物监测的方法和应用［M］．北京:人民卫生出版社，2003:41－44．