近红外光谱分析法快速鉴别氢氯噻嗪片

张 英

(山西省食品药品检验所，山西太原 030001)

氢氯噻嗪属于临床常用药物，有利尿和降血压的作用，既可单独应用，也可与其他降压药合用以增强疗效[1]。市场上经常出现假冒伪劣氢氯噻嗪药品，借助近红外漫反射光谱技术(Near-infrared，NIR)和模式识别技术可更快、更有效地鉴别氢氯噻嗪的真伪。此技术具有操作简单、分析速度快、不破坏样品、不需预处理、不消耗化学试剂、不污染环境的检测特性[2～3]。现分析如下。

1 仪器

采用德国BrukeRMatrix-F型近红外光谱仪，Bruker公司OPUS5.0光谱分析软件，日本岛津UV-2450紫外分光光度计。

2 样品

2010年山西省食品药品检验所国家评价抽验氢氯噻嗪片，共收集13家生产企业的25 mg和10 mg两规格的108批次氢氯噻嗪片。所用样品均经已按《中国药典》2005年版标准检验确证[1]。

3 方法与结果

3.1 NIR图谱的采集

Matrix-F型近红外光谱仪光谱采集条件:以仪器内置背景为参比，波数范围12 000～4 000 cm-1，扫描累加次数32次，分辨率8 cm-1，每批次样品重复测定3次，计算各批次平均光谱，再求出各生产厂家的平均光谱。

3.2 建立近红外氢氯噻嗪定性模型

近红外光谱不仅包含了样品的化学成分信息，而且也可反映样品的物理学形态(如晶型及粉体的粒度)。因此在建立鉴别方法时，将近红外原始光谱图(见图1)经二阶导数加矢量归一化处理(见图2)，以降低仪器本身噪音及样品粉体形态差异所带来的干扰。利用OPUS 5.0软件，用波长空间相关法建立各样品近红外光谱的鉴别数学模型(见图2的C、D曲线)。模型参数选4 852～4 096 cm-1为特征谱段，经验证选定平滑点为9，内部验证匹配度均小于0.625的模型阈值，其中10 mg规格小于0.094模型阈值，25 mg规格小于0.34模型阈值。

3.3 模型的专属性验证

定性模型建立后，按照方法设定的参数取与氢氯噻嗪结构相近并为其主要降解产物的氯噻嗪(见图2的E曲线)和含氢氯噻嗪的复方利血平片(见图2的B曲线)与珍菊降压片(见图2的A曲线)3样品，验证数学模型的专属性。

图1 近红外原始光谱图Fig 1 Near-Infrared Original Spectru m

图2 二阶导+矢量归一化处理图Fig 2 Second Derivative+VectoRNormalization Spectrum

3.4 模型半定量验证

近红外光谱图具有体现样品处方、工艺及样品质量百分比等信息，将光谱数据用多元散射校正进行预处理，运用偏最小二乘法建立样品模型(见图3)，此模型能将不同规格的氢氯噻嗪片准确区分。

图3 氢氯噻嗪片10 mg、25 mg规格量分布图Fig3 The Distribution of Hydrochlorothiazide Tablets with Different Specifications(10 mg，25 mg)

3.5 结果

本方法在样品无损伤的前提下，通过氢氯噻嗪片定性模型快速鉴别出氢氯噻嗪片的真伪与规格，为氢氯噻嗪片公众服用的安全性提供质量监控参考。

4 讨论

本实验建立氢氯噻嗪片NIR快速鉴别方法，具有操作方便、快速准确、专属性强、样品无损伤等特点。

NIR光谱影响因素较多，首先要控制好测定环境的温湿度，每次采集光谱应保证样品与光纤充分接触，减少光程差对测定结果造成较大影响，以提高测定结果的准确性。

本实验确定的快速鉴别方法不仅适用于氢氯噻嗪原料，也适用于不同规格的氢氯噻嗪片的鉴别。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:化学工业出版社，2005.

[2] SiesleRHW，Ozaki Y，Kawata S，et al.NeaRInfrared Spectroscopy:Principle Instruments and Application[M].Weinheim:Wiley-VCH，2002.

[3] Huck CW.Advances of Near-infrared Spectorscopy in Phytochemistry[J].NeaRInfrared Spectrosc，2002，43(10):491.