健心颗粒干预左室射血分数正常的心衰临床研究

黄飞翔，许 杨，叶 盈，严 萍，陈美华，林求诚

左室射血分数（LVEF）正常的心衰（HFNEF）是临床常见疾病，但目前西药治疗HFNEF，均缺乏循证医学证据，很大程度上以临床经验为主。本研究以健心颗粒结合西药干预气虚血瘀、水饮内停证的HFNEF患者，探讨健心颗粒干预HFNEF的心功能以及中医证候疗效，现归纳总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择福建中医药大学附属第二人民医院2009年—2011年门诊和住院的轻中度HFNEF患者，且中医辨证为气虚血瘀、水饮内停证作为研究对象，年龄在45岁～75岁的HFNEF患者60例，按随机数字表随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男16例，女14例；年龄（58.3±7.6）岁；病程（6.9±6.4）年；纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级10例，Ⅳ级5例。对照组30例，男13例，女17例；年龄（59.1±6.8）岁；病程（6.8±6.6）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级9例，Ⅳ级5例。基础病有高血压性心脏病、冠心病等。两组患者的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 病例纳入标准

1.2.1 HFNEF诊断标准 参照2007年欧洲心脏病学会（ESC）关于舒张性心力衰竭诊断专家共识处理与治疗原则[1]，诊断HFNEF需具备以下条件：有典型心衰症状和体征，LVEF正常（＞45%），左心腔大小正常，超声心动图有左室舒张功能异常的证据（E峰下降，A峰增高，E/A减小）以及超声心动图检查无瓣膜病、心包疾病、肥厚型心肌病，限制性心肌病。且血浆脑钠肽（BNP）＞200 pg/mL。

1.2.2 病例选择 符合2002年《中药新药治疗充血性心力衰竭指导原则》。中医辨证为气虚血瘀、水饮内停证。心功能分级参照NYHA心功能分级标准。

1.3 病例排除标准 急性心肌梗死半个月内；瓣膜性心脏病、缩窄性心包炎、肥厚型心肌病、限制性心肌病；糖尿病、甲状腺功能亢进症等内分泌疾病；尚未控制的严重室性心律失常；慢性阻塞性肺部疾病；有明显的肝、肾功能异常；未按规定服药者；年龄＞75岁者。

1.4 治疗方法 治疗组口服健心颗粒（福建中医药大学附属第二人民医院院内制剂）1包（10 g），日3次，温开水冲服；口服培哚普利（雅施达）2 mg～8 mg，日1次（已达最大靶剂量）；比索洛尔（博苏）1.25 mg～10 mg（已达最大靶剂量）；呋塞米20 mg，日1次；螺内酯20 mg，日1次；若血压不达标，氨氯地平（安内真）5 mg，日1次。对照组仅服用与治疗组相同的西药。两组均连续服药12周。

1.5 观察指标 包括心悸、气短症状，心率，肺部啰音，水肿程度，肝肿大程度；NYHA心功能分级；用药前后常规12导联心电图检查以及检测血、尿常规，电解质，肝、肾功能等，同时观察药物的不良反应和耐受情况。

1.6 测定方法 治疗前后测定血浆脑钠肽，心脏彩超测定LVEF、左室舒张末期内径（LVEDd）、舒张早期血流峰速度（E）与舒张晚期血流峰速度（A）；每周固定时间测量1次血压、心率，患者每天清晨自测静息心率1次，6 min步行距离（6MWT）。BNP检测方法如下：使用EDTA抗凝的静脉全血2 mL，采用由BIOSITE公司提供Triage Meter Plus荧光免疫分析仪，B型钠尿肽检测试剂盒（荧光免疫法）检测BNP。

1.7 疗效判定标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》制定的疗效标准。NYHA心功能分级标准：临床近期治愈为心功能纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本正常；显效为心功能进步2级以上，而未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查明显改善；有效为心功能进步1级，而未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善；无效为心功能无明显变化或加重、死亡。中医证候积分评定标准：根据症状分级量化标准，无症状计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分。治疗前后累计积分值。

1.8 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料用Ridit检验。

2 结 果

2.1 两组血BNP、E/A、LVEDd和6 MWT比较（见表1）

表1 健心颗粒对HFNEF患者BNP、E/A、LVEDd和6 MWT的影响（±s）

表1 健心颗粒对HFNEF患者BNP、E/A、LVEDd和6 MWT的影响（±s）

与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.01

组别 n BNP（pg/mL） E/A LVEDd（cm） 6MWT（m）治疗组 治疗前 30 445.20±25.76 0.83±0.58 4.91±0.86 351.32±76.43治疗后 30 150.80±22.382）3） 1.12±0.262）3） 4.59±0.842）3） 461.25±68.212）3）对照组 治疗前 30 450.10±26.19 0.84±0.62 4.92±0.82 354.47±72.33治疗后 30 248.90±22.342） 0.93±0.711） 4.90±0.83 410.58±60.292）

2.2 两组患者心功能改善情况比较（见表2） 治疗后两组的心功能均较治疗前有明显改善（P＜0.05），且治疗组疗效优于对照组。

表2 两组患者NYHA心功能改善情况比较 例

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较（见表3）

表3 两组中医证候积分比较（±s） 分

表3 两组中医证候积分比较（±s） 分

与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.01

治疗前 治疗后治疗组 30 13.2±4.1 6.4±3.92）3）组别 n对照组 30 14.1±4.2 10.3±3.91）

3 讨 论

心室的收缩与舒张是心动周期中互相依赖的两个过程，收缩功能或舒张功能异常均可能使心脏排血量降低并导致心衰。虽然舒张功能异常被认为是HFNEF最常见的原因[2]，但最近的欧美指南[1，3]均放弃了舒张性心力衰竭这一术语，而称之为HFNEF或左室射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）。近20年流行病学研究发现，HFNEF占所有HF患者的50%以上，且预后凶险程度与收缩性心力衰竭（SHF）相同[4，5]。目前尚不能确定哪些治疗具有长期益处，但目前对于HFNEF治疗建议一般如下：控制高血压；控制房颤患者的心室率；使用利尿剂减轻水钠潴留；冠状动脉疾病的患者有症状，或心肌缺血对于舒张功能有不良作用者，可以考虑冠脉血运重建；血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂可以改善心脏的舒张功能，并通过降压和逆转心室重构和纤维化改善长期预后；β受体阻滞剂可降低心率并延长舒张期；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）可以减少再住院率等。但目前西药用于HFNEF治疗缺乏循证医学证据。

HFNEF属于中医“心悸”、“喘证”、“水肿”等范畴，是一本虚标实之证。气虚血瘀为本病最常见的证候，其他证候皆是在此基础上演变发展而成。基于气（阳）虚血瘀、水饮内停是HFNEF的基本病机，同时本研究本着标本兼治、扶正祛邪的原则，拟定了益气活血、温阳利水的治则，并根据该治则，选用著名中西医结合专家林求诚研究员、主任医师的经验方健心颗粒（生黄芪、红参、生蒲黄、丹参、猪苓、白术、桂枝、葶苈子等），方以生黄芪、红参为君，益气温阳以治其本；臣以生蒲黄、丹参活血化瘀，通利血脉；桂枝、猪苓温阳化饮利水；白术补气健脾、燥湿利水、固表止汗，常与桂枝、猪苓配伍；葶苈子宣肺利水，且肺为通调水道，肺气调畅则水道自利；诸药相伍，共奏益气活血，温阳利水之功。动物实验已证明[6－9]，健心颗粒可以干预慢性心衰大鼠的心肌细胞凋亡，可以抑制心肌纤维化，可以改善心脏重构等。在临床上，健心颗粒对SHF有显著疗效[10]。目前对HFNEF的西药治疗缺乏循证医学证据，临床效果不明显，症状反复，远期预后差。本研究对HFNEF患者在常规西药治疗基础上，加用健心颗粒，可以显著降低BNP、LVEDd，增加E/A比值、6MWT，降低中医证候积分，这说明健心颗粒可以改善患者舒张功能，改善患者生活质量，且未见不良反应，其内在的机制还需进一步探讨。但本研究属于小样本的临床研究，下一步需要扩大样本量，对患者最终的预后终点影响，还需长期追踪观察。

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[8] 黄飞翔，叶盈，蔡晶.健心颗粒干预大鼠慢性心力衰竭左室重构的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（9）：780－782.

[9] 叶盈，黄飞翔，蔡晶.健心颗粒干预慢性心力衰竭细胞凋亡的实验研究[J].中国中医急症，2007，5（3）：209－211.

[10] 叶盈，黄飞翔，陈美华.健心颗粒治疗慢性心力衰竭65例临床观察[J].中医杂志，2006，47（1）：28－30.