原发性肝癌患者血清VEGF的检测及临床意义

凡兴卫

(云南省沾益县人民医院 云南沾益 655500)

我国是原发性肝细胞癌的发病大国,肝癌不但恶性程度高,而且发病隐匿,早期检出率低。研究表明,VEGF与肿瘤生长、转移关系密切[1],本实验通过检测原发性肝癌、肝硬化、慢性肝炎及正常人的血清VEGF及AFP水平,探讨VEGF在原发性肝癌诊疗中的作用。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2010年2月至2011年6月在我院住院的原发性肝癌患者70例,肝硬化患者62例,慢性肝炎病人65例,健康体检者43例,共240例。按疾病种类分成4组:原发性肝癌组、肝硬化组、慢性肝炎组及对照组。所有入选者均经症状、体征、实验室检查、影像学及病理学多项指标综合评定确诊。

表1 原发性肝癌不同临床特征患者血清VEGF值比较(±s)

表1 原发性肝癌不同临床特征患者血清VEGF值比较(±s)

注:#P<0.05

临床特征 例数 VEGF(pg/mL)癌巢数目1～3 25 489.32±189.49液化坏死>3 45 (837.47±253.41)#无 43 323.58±179.38癌巢数目有 27 (893.23±358.27)#远处转移 无 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#临床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#临床特征 例数 VEGF(pg/mL)1～3 25 489.32±189.49液化坏死>3 45 (837.47±253.41)#无 43 323.58±179.38有 27 (893.23±358.27)#远处转移 无 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#临床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#

1.2 方法

抽取空腹静脉血5mL,3000r/min离心10min,取上清液用ELISA法(ELISA试剂盒,深圳晶美生物工程公司;奥地利HT2型酶标仪)及微粒子酶免化学发光分析法(美国AXSYM全自动免疫分析仪及试剂盒)检测血清VEGF及AFP值,严格按试剂盒操作说明进行测定。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 13.0进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,2组间比较用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

(1)癌巢数目多、临床分期晚、存在液化坏死及远处转移的肝癌患者血清VEGF值显著升高。(2)原发性肝癌组患者血清VEGF值显著高于肝硬化组、慢性肝炎组及对照组,AFP值随肝脏病变程度加重而增高。(3)AFP与VEGF联合应用时,原发性肝癌的诊断灵敏度、特异度及准确度均明显升高。

3 讨论

VEGF是调节血管生成的最重要细胞因子之一,能与VEGF特异性受体相结合,刺激血管内皮细胞的增殖并诱导血管形成,在肿瘤血管生成及肿瘤浸润转移等方面发挥重要作用。表1显示,原发性肝癌组VEGF值明显高于正常,且肝癌数目较多,存在液化坏死及远处转移,临床分期Ⅲ、Ⅳ的病人VEGF更高,VEGF与肝癌病情严重程度、复发及转移密切相关。Von等人研究表明,VEGF主要来自肝癌细胞及肝星状细胞的分泌,缺氧对VEGF具有最强的诱导作用,当癌巢组织缺血缺氧而液化坏死时,促使VEGF大量分泌,加速血管生成,另外,肿瘤的恶性程度越高,转移范围越大,浸润程度越深,对氧气需求越大,VEGF分泌也越多[2],这与我们的研究一致。另有研究表明,血清VEGF水平较高的病人,复发与转移率大大增高[3],因此,有些学者已经提出把VEGF作为肝癌复发转移及预后的判断指标,本研究也在一定程度上对这个观点给予了支持。

表2 4个组VEGF及AFP值比较(±s)

表2 4个组VEGF及AFP值比较(±s)

注:#P<0.05

组别 VEGF(pg/mL)AFP(ng/mL)原发性肝癌组 (689.23±197.35)# 41538.92±5213.30肝硬化组 312.35±98.43 (3597.38±2012.45)#慢性肝炎组 179.42±73.49 (178.32±231.40)#对照组 89.66±64.42 (15.42±1.58)#

表3 联合检测AFP及VEGF的价值(%)

AFP为原发性肝癌较为特异的指标,但临床研究表明仍有约1/3的患者漏诊,所以目前大多数学者提倡采用多指标联合来提高诊断率。本研究显示,肝癌患者VEGF值明显高于肝硬化组、慢性肝炎组及对照组,而后3组之间比较未见统计学差异,VEGF的灵敏度、特异度与准确度仅比AFP略低,2者联合应用时,肝癌检出灵敏度、特异度及准确度显著升高,VEGF不但达到了临床诊断需要的标准,并且与AFP联合使用具有互补作用,因此,VEGF可以作为肝癌的辅助诊断指标。

总之,VEGF检测为肝癌的诊断和治疗开辟了新的思路,值得临床推广应用。

[1]Mann CD,Neal CP,Garcea G,et al.Prognostic molecular markers in hepatocellular carcinoma:a systematic review[J].Eur J Cancer,2007,43:979～992.

[2]Von Marschall Z,Cramer T,Hocker M,et al.Dual mechanism of vascular endothelial growth factor upregulation by hypoxia in human hepatocellular carcinoma[J].Gut,2001,48:87～96.

[3]Karayiannakis AJ,Syrigos KN,Zbar A,et al.Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor level in patients with colorectal cancer and the effect of tumor surgery[J].Surgery,2002,131(2):548～555.