丝裂霉素C在浅表性膀胱癌术后化疗中的合理应用

王 健

（铁岭卫生职业学院临床医学教研室，辽宁 铁岭 112008）

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，约70%以上为浅表性尿路上皮癌。经尿道手术后的长期随访显示，膀胱肿瘤复发率可达45%；其中肿瘤复发的患者84%可能再发；而10%～30%的复发肿瘤病例，恶性程度增高和（或）伴有浸润能力增强。膀胱内灌注药物治疗，可延缓和降低肿瘤复发，防止肿瘤发生浸润，消除残余病变及原位癌，从而提高患者生存率及生活质量[1]。合理使用抗肿瘤药物，对预防膀胱癌术后患者复发，提高患者的生活质量和生存率具有重要意义。目前，术后膀胱内灌注化疗药物可延缓和降低肿瘤的复发，本研究以丝裂霉素作为化疗药物，在膀胱癌治疗中，于术前、术中及术后创造性地应用丝裂霉素，观察丝裂霉素合理应用对预防浅表性膀胱癌术后复发的效果。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组男60例，女22例，年龄40～72（平均年龄58.4）岁，病史2～5个月，均有不同程度的尿路刺激症状，耻骨或会阴部不适等症状，其中排尿困难46例，尿路刺激症状12例，肉眼血尿65例，镜下血尿17例，下腹及会阴胀痛10例，所有82例患者术前均行膀胱镜检并取活检，病理检查后诊断为初发浅表型膀胱移行细胞癌。按移行细胞癌的病理特点[2]分为Ⅰ级63例，Ⅱ级19例，无浸润或转移。其中肿瘤位于膀胱及三角区68例，左侧壁2例，右侧壁3例，弥漫或散在分布9例。

1.2 方法

所有病例随机分为试验组和对照组，2组均行保留膀胱手术。试验组术前1周至术后1周予以丝裂霉素C，4mg，q.d，po.，术前1日予以同批号丝裂霉素C，6mg，iv.，所有病例术后均行丝裂霉素膀胱内灌注，方法为40mg丝裂霉素，加入40mL生理盐水中，经尿道插管膀胱灌注，首次灌注均在术中灌注，术后置入导尿管，保留1h后开放尿管，第二次灌注为术后第1周，后每周1次，共6次，每2周1次，共4次，每月1次，共2次，每2月1次，共4次，每16次为一疗程，灌注后均保留1h后自行排尿排出。

1.3 随访

对所有患者随访5年期间，每2～3个月进行膀胱镜检查，并定期进行尿常规检查。分别统计两组患者的术后5年的复发率和灌注期间的不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为显著差异，具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的疗效比较

对所有患者均进行为期5年的随访，无失访及死亡，复发患者进行肿瘤病理检查，分级仍在Ⅱ级以下，无肿瘤浸润及转移，两组患者的肿瘤复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 2组患者复发率比较[n=41，n（%）]

2.2 患者的不良反应比较

丝裂霉素C化疗期间，所有患者均出现不同程度的尿路刺激症状，经过对症处理均缓解，所有患者均可以耐受，不影响继续化学治疗，患者的不良反应发生率，试验组（100%）与对照组（100%）间比较无显著差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

浅表膀胱肿瘤约占膀胱肿瘤的70%～75%[3]，本研究全部浅表膀胱癌患者的治疗仍以手术治疗为主，避免了表浅的膀胱肿瘤经膀胱镜电切（即TURBT术）切除后复发率偏高的问题。丝裂霉素是一种由放线菌族中分离出来的抗癌抗生素，属于类似细胞霉素类抗癌药物，在细胞内通过还原酶活化后起作用，可使DNA解聚，同时可阻断 DNA复制，高浓度时对RNA和蛋白质的合成也有抑制作用。由于丝裂霉素分子量大（334.33），不易被膀胱黏膜吸收，临床上广泛用于膀胱癌腔内化疗[4]。丝裂霉素膀胱内灌注后，能直接作用于病变部位，仅极少量能被正常膀胱组织吸收，在肝、肾组织中的浓度较低，而在肿瘤组织中的浓度较高，具有较高的肿瘤靶向性分布特点，全身吸收少，可提高肿瘤细胞对药物的敏感度，减少药物的不良反应，提高患者的耐受度[5]。

本研究中两组均用丝裂霉素40mg加无菌生理盐水40mL膀胱灌注防治浅表性膀胱癌术后复发，并且试验组术前和术后为了杀灭残存肿瘤细胞，另加用口服及静脉用丝裂霉素加强效果，统计结果表明，试验组与对照组疗效有显著差异（χ2=4.89，P=0.0392），试验组的肿瘤总复发率为17.07%，对照组的肿瘤总复发率则为36.59%，我们认为综合使用丝裂霉素C膀胱灌注预防肿瘤复发的效果明显优于仅使用丝裂霉素灌注组。本研究结果表明，丝裂霉素C用于预防膀胱癌术后复发效果良好，是一种较理想的抗肿瘤药物，不良反应较轻，患者能耐受，不影响继续治疗。患者膀胱癌术后的第1、2、3年复发率逐年增高，说明膀胱癌患者应争取早期诊断，早期治疗，并选择合理的化疗药物使用方法，综合应用化疗药物作用巨大。

[1]吴阶平.泌尿外科学[M].济南:山东科学技术出版社,2004:973-976.

[2]李玉林,唐建武.病理学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:292-293.

[3]范治璐,李传刚,尚耀华,等.榄香烯乳与丝裂霉素在浅表膀胱癌术后膀胱灌注疗效的比较[J].大连医科大学学报,2010,32(4):418-421.

[4]郭艳辉,赵惠,任芳.丝裂霉素膀胱灌注治疗膀胱癌1例[J].中国实用医药,2010,36(5): 182.

[5]Fischer D,章咏裳.表浅性膀胱癌的丝裂霉素C膀胱内灌注治疗[J].国际泌尿系统杂志,1989,9(3):29-31.