万古霉素致严重肝损害1例

周红玲 刘年开 丁楠

（湖南省直中医院药剂科，湖南 株洲 412008）

万古霉素致严重肝损害1例

周红玲 刘年开 丁楠

（湖南省直中医院药剂科，湖南 株洲 412008）

万古霉素；不良反应；肝损害

1 病例

患者，男，91岁，体质量：53 kg，2011年8月3日因膀胱癌术后出现无明显诱因肉眼血尿，全程血尿，间断发作就诊，诊断为膀胱癌术后复发，查体：体温36.3℃，呼吸20次/min，心率72次/min，血压120/80 mmHg，丙氨酸氨基转移酶（ALT）：8.00 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）16.00 U/L。8月23日行 “膀胱部分切除术＋右侧输尿管再植术”，术后第6天（8月29日）患者无明显咳嗽，自诉有痰不易咳出，术后第8天（9月1日）请呼吸科会诊，考虑合并有“肺部感染”，肺部CT结果示双下肺部感染，考虑呼吸性碱中毒，水电解质平衡紊乱，诊断为“肺部感染”，采用其他抗感染药无效后，9月3日予注射用盐酸万古霉素（商品名：稳可信，生产企业：Eli Lilly Japan K.K，Seishin Laboratories，生产批号：WM20212），用药1天后（9月4日）查肝功能，ALT 81.00 U/L，AST 123.00 U/L，出现肝损伤。用该药4天后（9月7日）查肝功能，ALT 246.00 U/L，AST 200.00 U/L，出现严重肝损伤。使用万古霉素治疗前、后测定肝功能指标（ALT、AST和直接胆红素）变化如图1所示。

2 讨论

万古霉素是链霉菌属衍生的肽类抗生素，临床主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resisrant Staphylococcus aureus，MRSA）以及耐甲氧西林表皮葡萄球菌（Methicillin-resisrant Staphylococcus epidermidis，MRSE）等引起的重度感染[1]。适用于肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致的败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等；中性粒细胞减少或缺乏症合并革兰阳性菌感染患者，青霉素过敏或经其他抗生素治疗无效的严重革兰阳性菌感染患者[2]。万古霉素不良反应包括休克、过敏样症状；急性肾功能不全、间质性肾炎；多种血细胞减少（少于0.1%）、无粒细胞血症、血小板减少；肝功能损害、黄疸[3]。文献中亦有万古霉素致患者肝损害的报道[4]。该患者应用万古霉素 1天后，ALT及AST指标均出现升高，继续使用后ALT及AST仍继续升高，结果显示出现肝损害，与万古霉素不良反应发生有时间上的关联，由万古霉素引起的肝损害可能性较大，是否该ADR由万古霉素诱发还须进一步验证。在本病例中医生给药期间虽有定期检查肝功能，但不足之处在于，当发现患者可能因给予万古霉素出现肝功能损害后，未及时停用万古霉素，找出肝损害的直接原因，进而造成患者肝功能严重损害。通过上述病例提示临床一线的医生和护士，在使用万古霉素的过程中，应严格按照说明书用法用量对药品进行配制，静滴时间须60 min以上，使用期间应注意定期检查肝功能，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施，若条件允许的情况下，给药期间应进行血药浓度的监测。

图1 肝功能数值曲线变化情况

[1] 周黎，邢卫.36例万古霉素临床应用分析[J].抗感染药学，2009，6（4）：270-273.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）[M].中国医药科技出版社，2010：736-738.

[3] Eli Lilly Japan K.K,Seishin Laboratories.注射用盐酸万古霉素（稳可信）说明书[S].2006-11-14.

[4] 丁汀，周慧萍.万古霉素致多系统损害1例[J].医药导报，2008，（7）：867.

One Case of Liver Damage Caused by Vancomycin

Zhou Hongling，Liu Niankai，Ding Nan (Pharmacy Department of Hunan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hunan Zhuzhou 412008，China)

Vancomycin；Adverse Reaction；Liver Damage

2011-11-04）

周红玲，女，副主任药师。研究方向：医院临床药学。通讯作者E-mail：oceandingnan@163.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.010