英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿性关节炎的疗效与安全性

谢燕 叶志中 周国强 尹志华

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜慢性炎症为主要临床症状的自身免疫性疾病，其可引起患者关节的肿痛，继而导致其软骨发生破坏以及关节间隙变窄等。晚期或较为严重的将导致患者的关节出现畸形，最终出现不同程度的残疾。以往的治疗方式为抗风湿治疗药物，虽然其能帮助患者在一定程度上缓解症状，减轻疼痛，但该药仍然难以阻止疾病的发展。相关的研究结果显示，在中国类风湿性关节炎的总患病率高达17.93%[1]。相关的基础研究也发现在类风湿性关节炎病理过程中,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子扮演着相当重要的角色。为了进一步研究并探讨出治疗快速进展型类风湿性关节炎的最佳方式，也为了分析英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性，以2010年1月～2011年2月收治的40例快速进展型类风湿关节炎患者为研究对象，并对其进行了较为系统的分析与研究，现将详细的研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究资料为2010年1月～2011年2月深圳市第四人民医院香蜜湖风湿病分院收治的40例快速进展型类风湿性关节炎患者。所有患者的临床诊断均符合美国风湿病学会1987年类风湿性关节炎分类标准[2]，其具体的标准描述为：⑴患者的发病年龄较早；⑵患者在近6个月内曾接受包括甲氨蝶呤在内的至少2种改善病情的抗风湿药(DMARDS)，最终的治疗结果为无效；⑶患者的肿胀关节数≥3个；⑷患者的疾病活动性评分(DAS)≥4.02,健康评估问卷(HAQ)原始评分＞4；⑸患者的红细胞沉降率(ESR)≥28mm/h，C反应蛋白(CRP)＞6mg/L；⑹患者的放射学检查结果为有骨侵蚀改变。运用随机分组的方式将所有的患者分成两组，即英夫利西单抗组和对照组两组，每组各由20例快速进展型类风湿关节炎患者组成，两组患者在性别、年龄、病情与病程等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 英夫利西单抗组患者在治疗的第0、2、6、14、22周运用静脉输注英夫利西单抗3mg/kg外加甲氨蝶呤每周10mg口服的方式来进行治疗；对照组患者则运用泼尼松5～10mg/d+消炎止痛药+甲氨蝶呤每周10mg口服的方式来进行治疗。

1.3 观察指标 观察两组患者关节功能指标的变化，并详细的记录其关节肿胀数值、关节压痛树脂、日常生活能力、疾病总体状况的医生与患者评价、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等。

1.4 统计学方法 本次研究均采用SPSS16.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

ACR20、ACR50、ACR70有效率 治疗第2周，英夫利西单抗组ACR20治疗的有效率与对照组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第6、14、22周，英夫利西单抗组患者ACR20有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗第14、22周,英夫利西单抗组ACR50、ACR70有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

3 讨论

类风湿关节炎是现代临床中较为常见的一种多发性疾病，其主要是一种以对称性多关节炎为主要临床症状的异质性与系统性的自身免疫性疾病。传统的对于该项疾病的主要治疗方式为运用糖皮质激素、非甾体类抗炎药以及抗风湿药物[3]。上述的药物可以缓解患者肿痛或延缓关节破坏，然而却不能阻止患者骨关节继续被破坏，并不能延缓患者病情的进展，且副作用较大。而生物制剂即生物DMARD是近些年才出现的，其具有可迅速缓解患者不适症状，阻断骨关节继续遭到破坏，副作用小等特点而在临床中受到关注与应用。英夫利西单抗属于人鼠嵌合的抗TNF-α单克隆抗体，可与人体TNF-α迅速形成稳定的复合物，从而使TNF-α失去生物活性，进而阻止其对关节、组织的进一步破坏，其具有抗炎作用较强,疗效迅速且持久，能够有效的阻止骨破坏等临床优势。此外，英夫利西单抗还具有用药次数少、血药浓度平稳、持续时间长等特点,适合类风湿性关节炎患者长时间的应用[4]。

表1 两组患者ACR20、ACR50、ACR70有效率的比较(%）

本项研究的研究结果显示，运用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤的方式来治疗快速进展型类风湿关节炎患者不仅非常的安全和可靠，且具有显著的临床治疗效果，值得在临床中大力推广与应用。

[1]于惠敏，李英楠，聂英坤.首届国际中西医结合风湿病学术会议纪要[J].中国中西医结合杂志，2005，25(4)：383-384.

[2]美国风湿病学会(ARA).类风湿性关节炎病期分类标准和关节功能分类标准[J].中华风湿病学杂志，1998，2(6)：96，74.

[3]刘建，朱静.抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗类风湿关节炎临[J].川北医学院学报，2008，23(5)：477-479.

[4]姚巧巧，黄钢红.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白靶向治疗类风湿关节炎的临床疗效观察[J].中国医药科学，2011,1（5）：20-21,24.