慢性阻塞性肺疾病稳定期患者系统性炎症与肺动脉高压关系的探讨

张和平，李志强，王宝锋，蔡宇星，吴正霞，王 鹏

(宝鸡市中心医院呼吸科，陕西宝鸡 721008)

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者系统性炎症与肺动脉高压关系的探讨

张和平※，李志强，王宝锋，蔡宇星，吴正霞，王 鹏

(宝鸡市中心医院呼吸科，陕西宝鸡 721008)

目的探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期患者伴或不伴肺动脉高压与系统性炎症的关系。方法选择我院133例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，采用多普勒超声心动图测定安静状态下肺动脉收缩压(SPAP)，依据SPAP将其分为：肺动脉高压组63例，无肺动脉高压组70例。测定患者循环血液中C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)水平。对照组为同期健康体检者73例。结果三组患者FIB水平间差异无统计学意义。慢性阻塞性肺疾病的肺动脉高压组SPAP及CRP水平显著高于对照组及无肺动脉高压组(P＜0.05)，无肺动脉高压组与对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。肺动脉高压组患者的CRP水平经对数转换后与肺动脉压力水平呈正相关(P＜0.05)。结论伴肺动脉高压的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者存在低度炎症，需要适度抗炎治疗。

纤维蛋白原;C反应蛋白;慢性阻塞性肺疾病稳定期;慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstctive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，疾病呈进行性发展。越来越多的证据表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺动脉高压形成与系统性炎症有关，然而，关于慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺动脉高压与系统性炎症关系的研究较少。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)，是反映系统性炎症的有效标志物。自2010年1月至2011年6月，本研究对133例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者循环血液中的FIB、CRP及肺动脉压水平进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

一般资料2010年1月至2011年6月，我院呼吸科住院的慢性阻塞性肺疾病患者133例，男112例，女21例，平均年龄(67±5)岁，诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］，同时排除慢性阻塞性肺疾病外的呼吸系统疾病、原发性肺动脉高压、肺栓塞、恶性肿瘤、感染性疾病患者。

肺动脉高压诊断以多普勒超声检查提示肺动脉收缩压(systolic puimonay artery pressure，SPAP)≥40 mm Hg 为标准［2］，依据肺动脉压力将实验组分为两组，慢性阻塞性肺疾病无肺动脉高压组(无肺动脉高压组)，男59例，女11例，年龄 53～83岁，平均(66±6)岁;慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压组(肺动脉高压组)，男 53例，女10例，年龄55～91岁，平均(64±5)岁;同时期体检中心健康体检者73例设为对照组，男53例，女20例，年龄50～83岁，平均年龄(65±8)岁，均符合健康者标准。各组研究对象在年龄、性别方面具有均衡性。

1.2 方法 慢性阻塞性肺疾病组与对照组在采血前2周内未服用抗凝、抗血小板、抗纤溶的药物。对照组与体检当天、慢性阻塞性肺疾病组于治疗缓解后清晨抽取静脉血，测定CRP、FIB，并与采血当天进行心脏超声检查，对有三尖瓣反流的患者测定三尖瓣反流速度，并计算肺动脉收缩压。

1.3 统计学方法 应用SPSS 14.0统计软件对所得数据进行统计学处理，多组间比较采用单因素方差分析，相关分析采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FIB、CRP、肺动脉压力检测结果 慢性阻塞性肺疾病的肺动脉高压组SPAP及CRP水平显著高于对照组及无肺动脉高压组(P＜0.05)，无肺动脉高压组与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05)(表1)。

表1 SPAP、FIB、CRP 检测结果

2.2 FIB、CRP与肺动脉压力相关性分析 肺动脉高压组患者血清FIB水平与肺动脉压力水平无相关性(r=0.053，P＞0.05);血清 CRP水平经对数转换后与肺动脉压力水平呈正相关(r=0.405，P＜0.05)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是累及气道、肺实质以及肺血管的慢性炎症性疾病，除了肺部炎症，慢性阻塞性肺疾病还存在全身系统性炎症。CRP、FIB是由肝细胞合成的对多种刺激因素都能快速反应的炎性蛋白，是反映全身性炎症的有效标志物。炎性因子刺激肝脏、肺泡巨噬细胞使 CRP、FIB生成增加［3-4］，患者的呼吸道炎症愈重，C反应蛋白升高愈明显，且随着慢性阻塞性肺疾病严重程度增加，血清CRP水平不断增高［5］。如果炎症持续存在，CRP水平持续升高［6］。

肺动脉高压的病因复杂，其病理特点：肺血管阻力升高，主要病理机制［7］是血管收缩、血管重构、原位血栓形成。张建奎等［8］对动物模型研究发现，肺血管结构、功能改变不仅在低氧后才发生，在炎症发生时已经启动并形成;组织病理学研究证明在慢性阻塞性肺疾病早期，肺动脉高压形成之前，已经出现肺血管结构、功能的改变。慢性阻塞性肺疾病患者存在全身炎性反应，CRP是有效的炎症标志物，是高血压的独立危险因子。叶胜兰等［3］研究认为，CRP与慢性阻塞性肺疾病的发病机制密切相关。有证据表明［9］，CRP可影响血管内皮细胞功能，慢性阻塞性肺疾病患者血清持续高水平的CRP，促进血管内皮功能障碍及导致血管重构、肺动脉高压形成或加重。

本研究在对133例慢性阻塞性肺疾病患者CRP、FIB水平检测中观察到：肺动脉高压组CRP水平显著高于对照组，经对数转换后其与肺动脉压力水平呈正相关。说明CRP是评价慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的指标，是预测患者肺动脉高压的独立预测指标。

本研究对伴或不伴肺动脉高压的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者进行FIB检测后发现，患者的FIB水平与对照组相比，无统计学意义，肺动脉高压组FIB水平与肺动脉压力水平无相关性。其原因可能为：本组患者均为住院患者，病情重，急性加重期进行抗凝治疗;稳定期患者炎症水平低，FIB作为炎性标志物的灵敏度低;FIB为急性炎性标志物。

本研究结果表明，慢性阻塞性肺疾病稳定期存在系统性炎症，慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中肺动脉压升高与血清CRP水平增加相关，CRP较FIB更为敏感反映炎性反应，在伴或不伴肺动脉高压患者中存在系统性炎症的差别，低度炎性反应可能参与慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的发病机制。

本研究的意义在于：对慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压患者，稳定期通过戒烟、预防感染、家庭氧疗、康复治疗等措施来降低肺动脉压的同时，不能忽略慢性阻塞性肺疾病的本质，既慢性炎症在其发生、发展中的重要作用，适当的抗炎是必要和有益的。

本研究对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者采用超声心动图、安静状态下测定肺动脉收缩压，与右心导管检查肺动脉压力有良好关联性，研究结果可靠。CRP、FIB是一个非特异性炎性反应指标，慢性阻塞性肺疾病患者多为高龄，多存在基础疾患，需进一步排除其相关疾病干扰。由于条件限制，本次研究观察样本例数少，采用横断面采样，仍需大样本、多中心、随机对照、动态观察的实验设计从循证医学的角度更加科学地评价CRP、FIB与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的关系，更好地指导临床实践工作。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，21(2)：31-42.

［2］陆慰萱，王辰.肺循环病学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：275.

［3］叶胜兰，李承红.COPD急性发作期患者血清 IL-2，IL-8，CRP水平与肺功能水平变化及与肺功能的相关性分析［J］.内科急危重症杂志，2010，16(1)：34-35.

［4］易辉，王树立.COPD患者C反应蛋白、TNF-α、IL-8/IL-6临床研究［J］.现代生物医学进展，2011，11(3)：534-537.

［5］王晓青.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8，IL-10，α-HBDH-CRP及NO水平α的变化［J］.细胞与分子免疫学杂志，2010，26(12)：1262-1263.

［6］杨海红，陈建设.PCT和CRP检测对细菌性和病毒性脑膜炎的鉴别诊断［J］.实用预防医学杂志，2010，17(1)：155-156.

［7］何建国，卢献灵.肺动脉高压的研究现状［J］.内科理论与实践，2008，3(6)：365-367.

［8］张建奎，钟小宁.肺气肿并肺动脉高压的特征及其机制探讨［J］.广西医科大学学报，2006，23(3)：375-378.

［9］何丹，白淑荣.慢性阻塞性肺疾病患者系统性炎症与肺动脉高压的关系研究［J］.实用心脑血管病杂志，2010，18(12)：1768-1769.

Systemic Inflammation and Pulmonary Hypertension in Patients with COPD at Stable Stage

ZHANG He-ping，LI Zhi-qiang，WANG Bao-feng，CAI Yu-xing，WU Zheng-xia，WANG Peng.(Department of Respiration，Baoji Municipal Central Hospital，Baoji721008，China)

ObjectiveTo investigate the systemic inflammation reflected in stable COPD patients with or without pulmonary hypertension.Methods133 patients from our hospital were divided into pulmonary hypertension group(63 cases)and non-pulmonary hypertension group(70 cases)after the pulmonary artery pressure were measured by echocardiography，accoding to systolic pulmonary artery pressure(SPAP)in quiet state.The levels of C-reactive protein(CRP)and fibrinogen(FIB)were assessed.The control group were 73 healthy people at the time.ResultsFIB level among the three groups had no statistically significant differences.In patients with pulmonary hypertension group，serum SPAP and CRP leves were significantly higher than in those patients without pulmonary hypertension group(P＜0.05)，while there was no significant difference between the nonpulmonary hypertension group and the control group(P＞0.05).CRP level of the pulmonary hypertension group was positively related to the hypertension level after logarithmic transformation(P＜0.05).ConclusionWeak systemic inflammation exists in the stable COPD patients with pulmonary hypertension，proper anti-inflammation treatment is needed.

Fibrinogen;C-reactive protein;Chronic obstructive pulmonary disease at stable stage;COPD caused pulmonary hypertension

R563

A

1006-2084(2012)13-2141-02

2011-12-16

2012-02-09 编辑：潘雪