S100B评估弥漫性轴索损伤及其预后的临床研究

赖余柱，黄碧玉，杨建雄，叶志其，林立超，廖驭国

(河源市人民医院神经外科，广东河源 517000)

S100B评估弥漫性轴索损伤及其预后的临床研究

赖余柱※，黄碧玉，杨建雄，叶志其，林立超，廖驭国

(河源市人民医院神经外科，广东河源 517000)

目的分析弥漫性轴索损伤(DAI)患者S100B蛋白水平与病情变化和患者预后的关系。方法严格按照经典的弥漫性轴索损临床诊断标准，选择确诊为DAI的患者30例为观察组，并选择同期10例排除颅脑疾病的健康体检者为对照组，检测两组患者不同时间点血浆S100B蛋白含量，随访6个月，用简易智能量表(MMSE)及Glasgow预后评分(GOS)评价患者预后。结果观察组各时间点间血浆S100B含量差异有统计学意义(P＜0.01)，患者血浆S100B蛋白含量在伤后12 h内迅速上升，24 h达高峰，然后逐渐下降;DAI患者GOS评分和MMSE评分与血浆S100B蛋白含量呈明显负相关(r=－0.852、－0.831，P＜0.01)。结论S100B蛋白与DAI关系密切，颅脑损伤越严重，血浆S100B蛋白含量越高，预后越差。

S100B;弥漫性轴索损伤;预后;临床研究

随着经济的快速发展，弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury，DAI)的发生率呈持续升高趋势，其伤情重，意识恢复时间长，伤残率和病死率高。临床上缺乏特异性的表现及体征，常规CT及磁共振成像对DAI的诊断能力有限，检出率不高，往往低估了患者病情，延误了最佳治疗时间，给患者带来不可挽救的损失。因此，对DAI进行早期诊断及针对性治疗、及时了解病情变化及治疗效果是提高治愈成功率、降低病死率和伤残率的关键。许多研究认为S100B蛋白是中枢神经损伤特别是脑损伤的特异性神经生化标志物，是反映脑损伤程度及预后的一个可靠指标，且始终在脑损伤后的级联炎性反应中发挥重要作用。本研究拟选择适当的DAI临床病例，对其不同时间点血浆S100B蛋白含量变化进行分析，以明确S100B蛋白含量与病情变化及预后的相关性，为DAI的救治寻求有效的监测途径。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2009年4月至2011年4月在我院治疗的DAI患者30例，其中男21例，女9例，年龄14～73岁，平均年龄43.5岁，均为外伤后24 h内入院。致伤原因：交通伤22例，坠落伤5例，打击伤3例。全部患者均有严重意识障碍，瞳孔改变19例，一侧肢体偏瘫9例，四肢肌张力高14例，巴宾斯基征阳性5例，外伤性癫痫发作1例。生命体征有明显改变，21例出现高热或体温不升，脉搏细数、缓慢，呼吸节律不整、间断，血压下降。合并伤18例，颅底骨折8例，四肢长骨骨折6例，血气胸3例，颌面骨骨折2例。所有患者均符合DAI诊断标准［1］。选择同期10例排除颅脑疾病的健康体检者为对照组，其中男6例，女4例，年龄16～67岁，平均40.3岁。两组患者性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义，具有均衡性。

1.2 方法 所有患者在入院时行一般项目记录和常规检查。观察组患者分别于伤后12、24 h和3、5、7、14、21 d共7个时间点抽血，检测其血浆S100B蛋白含量，采肘静脉血3 mL，室温静置20 min，以2500 r/min，离心15 min后取血清于－70℃冷冻保存。对照组于相同各时刻抽取空腹静脉血3 mL，保存方法同前。待标本收集完成后，在相同条件下用ELISA法(ELISA试剂盒由美国BPB Biomedicals，lnc.提供)对血清S100B蛋白进行检测，操作步骤严格按试剂盒说明进行，操作由专人进行，所有标本平行检测2次。随访6个月，用简易智能量表(mini-mental state examination，MMSE)及 Glasgow 预后评分(Glasgow outcome scale，GOS)评价患者预后。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组内各时间点比较采用方差分析，血浆S100B蛋白含量与GOS和MMSE评分的关系采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各时间点血浆S100B蛋白含量的比较观察组各时间点间血浆S100B含量差异有统计学意义(P＜0.01)。患者血浆 S100B蛋白含量在伤后12 h内迅速上升，24 h达高峰，然后逐渐下降(表1)。

表1 两组各时间点血浆S100B蛋白含量比较 (ng/L)

2.2 血浆S100B蛋白含量与GOS和MMSE评分的关系 DAI患者GOS评分和MMSE评分与血浆S100B蛋白含量呈明显负相关(r= －0.852、－0.831，P＜0.01)。

3 讨论

S100B蛋白是一种由脑内活化的胶质细胞分泌的相对分子质量为21×103的酸性蛋白，在脑组织中含量丰富，是星形胶质细胞激活的标志之一。它主要分布于中枢神经系统的胶质细胞和外周神经系统的施万细胞内，在细胞增生、分化、基因表达、细胞凋亡中发挥重要作用。高浓度的S100B蛋白有神经毒害作用，参与神经退化机制，细胞外高浓度的S100B蛋白可刺激致炎性细胞因子表达和细胞凋亡，并能通过一氧化氮依赖途径诱导神经元细胞死亡［2］。正常情况下，S100B蛋白不能通过血脑屏障，颅脑损伤后脑组织的损伤直接导致脑细胞和血脑屏障的破坏，使血清S100B蛋白迅速升高，因此可作为中枢神经系统疾病的生化检测标志物［3］。许多临床和动物实验研究均提示S100B能较好地反映脑损伤情况。畅慧君等［4］研究发现，急性脑梗死患者血清S100B蛋白水平于发病后第3天升高，发病后第7天达高峰，发病后第15天仍高于健康对照组。发病后第3、7、15天S100B蛋白水平与同期临床神经功能缺损程度评分呈正相关，认为血清S100B蛋白水平与神经功能缺损程度具有相关性，可以作为反映缺血性脑损伤程度的一个指标。林煜等［5］在研究中发现脑震荡患者早期(6 h)血清S100B含量异常升高，与认知功能损害有明显相关性，认为S100B可作为认知功能损害预后判断的重要指标。

本组资料显示，观察组各时间点间血浆S100B含量差异有统计学意义(P＜0.01)。患者血浆S100B蛋白含量在伤后12 h内迅速上升，24 h达高峰，然后逐渐下降;DAI患者GOS和MMSE评分与血浆S100B含量呈负相关，这提示患者颅脑损伤越严重，血浆S100B蛋白含量越高，预后越差。本研究通过动态检测DAI患者S100B蛋白水平，间接了解其脑损伤程度，并初步探讨了S100B蛋白水平与其预后的关系，为DAI患者尤其是重危患者提供了一种操作方便的无创性检测手段。

综上所述，作为一种无创性的检测手段，血清S100B蛋白检测简便、价廉，即使在基层医院也很容易推广普及，正日益受到临床医务工作者的重视。它有助于对颅脑损伤的诊断、预后判断及伤后神经组织的营养和修复，尤其是作为重型颅脑损伤的监测、评价指标具有重大意义。

［1］贺晓声，章翔，易声禹.弥漫性轴索损伤［J］.中华神经外科杂志，1999，15(5)：58-60.

［2］Topolovec-Vranic J，Pollmann-Mudryj MA，Ouchterlony D，et al.The value of serum biomarkers in prediction models of outcome after mild traumatic brain injury［J］.J Trauma，2011，71(5 Suppl 1)：S478-S486.

［3］徐卫平，谢飞，朱忠勇.S100B蛋白的检测及其临床应用［J］.国外医学·临床生物化学与检验学分册，2001，22(4)：173-174.

［4］畅慧君，张其相，赵建民，等.急性脑梗死患者血清S100B蛋白的动态测定及其与神经功能缺损的相关性［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2010，17(5)：314-316.

［5］林煜，黄传平，刘剑，等.脑震荡患者血清S100B蛋白的变化与认知功能障碍的相关性［J］.中华神经医学杂志，2010，9(8)：844-846.

Clinical Study on S100B Protein Assessment of Diffuse Axonal Injury and Its Prognosis

LAI Yu-zhu，HUANG Bi-yu，YANG Jian-xiong，YE Zhi-qi，LIN Li-chao，LIAO Yu-guo.(Department of Neurosurgery，Heyuan City People＇s Hospital，Heyuan517000，China)

ObjectiveTo analyze the relationship between S100B protein levels and changes of disease condition as well as prognosis in patients with diffuse axonal injury(DAI).MethodsIn strict accordance with conventional diagnostic criteria for DAI，30 patients were selected as the observation group，while 10 healthy people without cerebral disease were selected as the control group.The plasma S100B protein content in two groups of patients was determined at different time points.Following up within 6 months，their prognosis were evaluated with mini mental state examination(MMSE)and Glasgow outcome scale(GOS).ResultsAt all time points plasma S100B concentration differences of the observation group were statistically significant(P＜0.01).Plasma S100B protein content rose rapidly after injury within 12 h，reaching a peak at 24 h and then decreased gradually.The MMSE scores and GOS scores of DAI patients were inversely correlated with their plasma S100B protein contents(r= －0.852，－0.831，P＜0.01).ConclusionS100B protein is closely related with DAI.The more serious the brain injury，the higher the plasma S100B protein level and the worse the prognosis.

S100B;Diffuse axonal injury;Prognosis;Clinical study

R651.15

A

1006-2084(2012)13-2127-02

2010年度河源市社会发展科技计划项目(河科［2010］12号)

2012-03-19

2012-05-15 编辑：伊姗