冠心病患者血B型钠尿肽和纤维蛋白原水平临床意义的研究

叶 舟，牛丽丽，曲素萍，刘玉峰

(北京军区总医院心血管内科，北京 100700)

冠心病患者血B型钠尿肽和纤维蛋白原水平临床意义的研究

叶 舟△，牛丽丽※，曲素萍△，刘玉峰△

(北京军区总医院心血管内科，北京 100700)

目的研究冠心病与B型钠尿肽(BNP)、纤维蛋白原(FIB)的临床关系。方法经冠状动脉造影明确诊断冠心病患者164例，按临床类型分为稳定性心绞痛(SAP)20例，不稳定性心绞痛(UAP)64例，急性心肌梗死(AMI)80例，另选取同期健康对照组20例。于发病6～24 h内抽取清晨空腹静息状态下静脉血检测BNP、FIB，并进行比较。采用Judkins法评定冠状动脉病变程度，采用Gensini积分系统衡量冠状动脉病变程度，并与BNP、FIB进行相关分析。结果在冠心病临床分型中AMI组、UAP组、SAP组BNP、FIB明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。病变血管支数分组中三组FIB比较差异有统计学意义(P＜0.05)。合并疾病分组BNP水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)。冠心病临床分型各组Gensini评分与BNP、FIB无相关性(P＞0.05)。结论BNP与FIB水平与冠心病临床分型相关，BNP与病变血管支数无明显相关性。

冠状动脉粥样硬化性心脏病;B型钠尿肽;纤维蛋白;冠动脉动脉病变支数

冠心病是一多因素疾病，病情复杂，危险分层需要结合多种因素进行全面评估。有文献报道［1］，B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平与冠心病的严重程度、病变血管支数密切相关，在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)地诊断、病情评估及预后判断方面亦有一定的临床参考价值。在相关研究中未论及冠心病、高血压、糖尿病的病程对 BNP、FIB的影响［2］。本研究拟探讨BNP、FIB与AMI和冠心病病变血管支数的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月至2011年5月我科经冠状动脉造影检查诊断的冠心病患者164例，其中男123例，女 41例，年龄(62.15±11.12)岁。所有病例的诊断依据美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)1998 诊断纳入标准［3］。排除标准：①肝、肾功能不全及慢性心功能Ⅲ、Ⅳ级;②伴其他心脏病;③伴脑梗死及脑出血;④周围血管病变;⑤各种凝血功能异常疾病;⑥合并感染、肿瘤或免疫系统疾病。上述患者按临床类型分为稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组、不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)、AMI组。SAP 组 20 例，年龄(59.75 ±10.07)岁，男 14例，女 6例。UAP组 64例，年龄(64.40±9.30)岁，男 43例，女 21例。AMI组 80例，年龄(60.93±12.44)岁，男66例，女 14例。另选取同期正常对照组20例，年龄(59.25±10.00)岁，男15例，女5例。164例患者中冠心病合并高血压54例，冠心病合并糖尿病14例，冠心病合并高血压及糖尿病32例，冠心病患者64例。单支病变患者47例，双支病变患者52例，多支病变患者63例，有2例造影检查时血管自通未见病变。血管分组、合并症分组中的冠心病临床分型构成比及各组患者年龄、性别等比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者胸痛发病6～24 h内抽取清晨空腹静息状态下静血5 mL，分别采用美国BIOSITE公司生产的心力衰竭诊断仪和Triage BNP干氏床旁快速检测板测定全血BNP水平，同时送检验科检测凝血及常规生化指标，包括FIB、尿酸，采用全自动生化分析仪检测。

采用Judkins法评定冠状动脉病变程度，依据冠状动脉造影结果，采用Gensini积分系统［4］衡量冠状动脉病变程度，对每支血管病变程度进行定量评定：左主干病变狭窄得分×5;左前降支近、中、远段狭窄得分，分别 ×2.5、×1.5、×1;左旋支近段、中远段狭窄得分，分别 ×1.5、×1;右冠状动脉近、中、远段狭窄得分，分别×1;第一对角支、钝缘支、后降支狭窄得分均×1;其他小分支狭窄得分均×0.5，无狭窄为0分，狭窄＜25%为1分，狭窄程度在26%～50%为2分，狭窄程度在5l%～75%为4分，狭窄程度在76%～90%为8分，狭窄程度在91%～99%为16分，全部狭窄为32分，每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支血管积分之和。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示;多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用Dunnett T3检验;相关性分析采用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床分型各组间BNP与FIB水平比较 各种患者 BNP、FIB水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)，AMI组、UAP 组、SAP 组BNP、FIB 水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 各组患者全血BNP、血清FIB比较

2.2 病变血管支各组BNP与FIB水平比较 BNP在血管病变支数分组中差异无统计学意义(P＞0.05)，FIB在双支病变组中高于单支和多支病变组，差异有统计学意义(P＜0.05)(表2)。

表2 各组患者全血BNP、血清FIB水平比较

2.3 合并症各组BNP、FIB水平比较 四组BNP水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)，FIB在各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表3)。

2.4 冠心病各临床分组Gensini评分与BNP、FIB的相关性分析 各组BNP、FIB水平与冠状动脉血管病变积分无相关性，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 各组全血BNP、血清FIB的变化

表4 冠心病临床分组Gensini评分与全血BNP、血清FIB的直线相关分析

3 讨论

近年来国外研究报道，急性冠状动脉综合征患者的血浆BNP水平与冠状动脉病变严重程度、血管支数、心肌梗死面积相关，检测急性冠状动脉综合征患者血浆BNP水平对疾病诊断和判断预后具有重要价值，国内亦有很多相似文献报道［5-7］。Bassan等［8］检测胸痛3～6 h而没有sT段抬高的患者BNP，心肌梗死患者BNP中位数为204 ng/L，不稳定型心绞痛为78 ng/L，无急性冠状动脉综合征为28 ng/L;BNP阈值设定在100 ng/L，诊断AMI的灵敏度为70.8%，特异度为68.9%。随着BNP检测方法的改进，临床上更加关注BNP值的临床价值，国内外文献报道BNP水平与冠心病病变程度有一定的相关性，与冠状动脉病变程度、血管支数相关，随着临床研究的进展，发现与结论有差异。

BNP主要是由心室肌细胞分泌，心肌缺血缺氧和心室容量压力改变都会导致心室肌细胞大量合成释放导致BNP水平升高。本研究结果显示冠心病的临床分型中BNP水平AMI组＞UAP组＞SAP组＞对照组，与国外报道相符［7，9］，这些研究数据显示，急性冠状动脉综合征患者BNP水平明显高于正常对照组，这可能是因为急性缺血缺氧导致局部心室肌收缩运动不协调，导致局部的张力或应力改变，促使心肌细胞合成释放BNP。本研究数据在病变血管支数分组中经统计分析显示各组BNP水平比较差异无统计学意义，AIM、UAP、SAP组Gensini评分与BNP无相关性(P＞0.05)。

国外有文献报道AMI后BNP水平变化呈双峰，第1 峰在心肌梗死后的(16.4 ±0.7)h［9］，根据检验样本所得时间均来自于发病24 h内，处于BNP第一个高峰时间，BNP第一高峰形成主要是因为短期内缺血缺氧导致心功能的改变，局部心室肌的应力和张力改变导致BNP快速释放，致外周循环中BNP水平升高。在急性冠状动脉综合征患者中并非所有病变冠状动脉都会导致心肌功能改变，而只与“罪犯”病变血管病变程度相关。不同血管供应的心肌范围不同，缺血缺氧的心肌量也不同，导致BNP水平差异。冠状动脉长期慢性病变导致血管病变进展，致局部心肌血液供用相对不足，心肌功能不同程度受损，心室内压力不均导致心室肌细胞合成释放BNP，外周循环中BNP的基础水平升高，而短期急剧的心肌缺血缺氧导致心功能急性改变，导致BNP快速升高。本研究结果显示急性期BNP水平与冠状动脉病变支数无明显相关性。虽然冠状动脉病变支不直接导致心室内压力与张力的改变，但长期的慢性缺血缺氧导致心肌功能的慢性损害，局部受力不均会致使BNP基础水平的升高。在急性期主要因“罪犯”病变导致的局部心肌严重缺血缺氧坏死，心室肌功能短期内快速变化，导致BNP水平快速变化，因此短期内BNP水平与其他病变血管作用相关性较小，与病变血管支数无明显相关性。冠心病合并高血压或糖尿病可使BNP平均基础水平上升，这是一个慢性过程，BNP水平升高的程度与高血压病、糖尿病的病情、病程相关。此研究结果与其他文献报道的差异可由抽样误差或组间糖尿病和高血压病分层的构成差异导致。根据本研究结果可知BNP水平与冠心病的临床分型相关。

FIB由肝脏合成，存在于血浆中，可促进红细胞聚集，增加血液黏滞度，是反映血凝状态的重要指标。有研究证实血浆FIB水平与冠心病密切相关，是重要的独立危险因素，并与冠状动脉粥样硬化程度密切相关［10-11］。本研究中FIB水平在AMI组明显高于UAP组、SAP组、对照组，组间比较差异有统计学意义，SAP组与UAP组间差异无统计学意义，与国外研究结果相似［2］。血管病变支数分组中数据统计分析差异有统计学意义。FIB是反映凝血活化程度相关指标，冠心病在不同阶段表现为血管内皮不同程度的损伤，激活凝血系统，不同阶段血液的基础凝血状态不同，在AMI患者中血液中的凝血因子在短期内大量活化，FIB水平明显升高，促使血小板聚集黏附，增加血液黏稠度，利于血栓形成［12］。另外，FIB及其降解产物可激活纤溶酶原激活物抑制物损伤血管内皮，促进血栓形成，故在AMI中参与血栓形成的过程，并有增强作用。

综上所述，BNP、FIB在冠心病患者中长期的慢性病变导致基础水平的升高。在AMI患者中短期内血液凝血状态的急剧变化，出现FIB水平升高，利于血栓形成。急性血栓形成导致局部心肌缺血缺氧坏死，导致心功能的急剧变化致使BNP水平的急剧变化。因此，FIB、BNP水平升高可以辅助诊断评估冠心病的病情。

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Study of Clinical Significance Blood B-Type Natriuretic Peptide and Fibrinogen Levels of Patients with Coronary Heart Disease

YE Zhou，NIU Li-li，QU Su-ping，LIU Yu-feng.(Department of Cardiology，Beijing PLA Military General Hospital，Beijing100700，China)

ObjectiveTo study the correlation between coronary heart disease and B-Type natriuretic peptide(BNP)，fibrinogen(FIB).Methods164 cases with coronary artery disease diagnosed by coronary angiography were divided into three groups according to the clinical type，20 cases of stable angina pectoris(SAP)，64 cases of unstable angina pectoris(UAP)，80 cases of acute myocardial infarction(AMI)，and another 20 healthy cases were selected as the control group.Resting fasting venous blood measurements of BNP，FIB were tested within 6-24 h of the onset and compared.Judkins method was adopted to assess the severity of coronary lesions，and Gensini score system was used to measure the severity of coronary lesions，and correlation analysis of BNP and FIB was done.ResultsBNP，FIB of AMI group，UAP group，and SAP group were higher than the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Among the three group：single-vessel disease group，two-vessel disease，three-vessel disease group divided by leasion count，the differences in FIB level was statistically significant(P＜0.05).Merger disease group BNP levels had statistically significant difference(P＜ 0.05).Among groups by coronary heart disease clinical classification，Gensini score and BNP，FIB showed no correlation(P＞0.05).ConclusionThe levels of FIB and BNP were correlated with the clinical classification of coronary heart disease，while no obvious correlation between BNP and coronary lesions count was observed.

Coronary heart disease;B-type natriuretic peptide;Fibrin;Coronary artery lesion count

R541.4

A

1006-2084(2012)13-2121-03

2011-12-09

2012-03-09 编辑：伊姗