食管癌患者血浆MIF、VEGF水平变化及意义

(河北大学附属医院，河北保定071000)

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)系活化T淋巴细胞分泌的可抑制单核巨噬细胞移动的细胞因子，与肿瘤细胞的生长及分化有关［1］。血管内皮生长因子(VEGF)为血管生成的主要调控因子［2］。2010年11月～2011年10月，我们检测了食管癌患者血浆中的MIF、VEGF，并探讨MIF、VEGF在食管癌发生、发展中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 原发性食管癌72例(观察组)，男41例、女31例，年龄42～77岁;术前均未行抗肿瘤治疗，术后病理证实为鳞癌。癌灶位于食管中段38例，下段28例，上段6例;TNM分期:原位癌1例，Ⅰ、Ⅱ期37例，Ⅲ期34例，病理形态分类髓质型36例，溃疡型20例，蕈伞型10例，缩窄型6例。患者均行食管大部切除、食管胃吻合术，术中平均每例清扫淋巴结12.8枚。对照组为体检健康者34例。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 血浆MIF、VEGF检测方法 抽取两组外周血各4 mL，放入含抗凝剂离心管中，室温静置3 h后，以3 000 r/min离心15 min，取血浆冻存于－70℃待检。采用ELISA法测定血浆中的MIF、VEGF，按说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SAS9.1统计软件。组间比较用t检验，相关关系用直线回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆MIF、VEGF水平比较 见表1。

2.2 血浆MIF、VEGF水平与食管癌临床病理参数的关系 血浆MIF、VEGF水平与食管癌的TNM分期、转移淋巴结数目有关(P均＜0.05)，见表2。

表1 两组患者血浆M IF、VEGF水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P均＜0.01

组别 n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)观察组 72 69.15 ±19.35* 270.34 ±28.56*对照组34 10.25 ± 3.63 106.27 ±22.74

表2 血浆M IF、VEGF水平与食管癌临床病理参数的关系(±s)

表2 血浆M IF、VEGF水平与食管癌临床病理参数的关系(±s)

临床病理参数 n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)性别男41 72.36 ±14.59 270.14 ±24.63女31 69.11 ±12.99 268.41 ±28.73年龄(岁)＜65 39 71.63 ±17.24 272.14 ±26.46≥65 33 68.82 ±16.51 269.72 ±27.85转移淋巴结(个)≤2 30 67.42 ±16.71 261.17 ±26.47＞2 42 75.85 ±18.62 270.82 ±29.38肿瘤直径(cm)≤5 35 69.30 ±12.13 268.40 ±25.29＞5 37 72.80 ±14.42 273.30 ±26.45 TNM分期0 ～ Ⅱ期 38 66.50 ±12.64 262.20 ±25.74Ⅲ期 34 75.40 ±13.37 274.60 ±24.87组织分化程度低、中分化 37 73.90 ±16.62 273.10 ±25.38高分化35 68.50 ±15.54 266.07 ±23.27

2.3 食管癌患者血浆MIF、VEGF水平的关系 食管癌患者血浆MIF、VEGF水平呈正相关(r=0.642，P ＜0.01)。

3 讨论

MIF是一种来源于活化T淋巴细胞和巨噬细胞的12.5 kD细胞因子，不仅在控制宿主的炎症和免疫反应中起重要作用，而且在很多肿瘤组织中过表达，如肺癌、肝癌、前列腺癌、食管癌等，与肿瘤的发展和侵袭有着密切的关系［3］。Ren 等［4］发现，MIF表达在食管鳞癌细胞远高于正常食管黏膜上皮，且与食管癌的分化、淋巴结转移以及患者的预后相关。VEGF被认为是多种血管生成因子中诱导肿瘤血管生成作用最强、特异性最高的细胞因子，VEGF与造血干细胞VEGFR1受体结合，刺激干细胞分裂，转化为内皮始祖细胞后进入血液循环为肿瘤细胞所利用，参与构建肿瘤组织新生血管，其在多种肿瘤发展、演变中的作用受到越来越广泛的重视［5］。

为了进一步研究证实MIF和血管生成的关系，Nishihira等［6］用抗MIF抗体治疗皮下荷人结肠腺癌细胞裸鼠，发现治疗15 d后肿瘤生长速度明显慢于对照组。Takala等［7］检测了食管癌患者组织中VEGF表达情况，发现治疗前组织中VEGF与肿瘤的生长情况和肿瘤复发、转移及预后有关。然而Munaut等［8］的研究均表明，在恶性肿瘤中MIF表达和VEGF表达呈正相关。以上研究提示，MIF可能通过刺激肿瘤细胞合成释放VEGF等血管生长因子促进肿瘤的血管生成，进而促进肿瘤的侵袭转移。

本研究发现，食管癌患者血浆MIF、VEGF水平均明显高于对照组，且食管癌患者血浆 MIF和VEGF水平呈正相关，提示两指标的检测对诊断食管恶性病变有潜在的临床应用价值。本研究结果显示，血浆MIF、VEGF水平与食管癌TNM分期以及淋巴结转移数目有关。Bogoevski等［9～11］认为，食管癌淋巴结转移数目和转移区域具有同等重要性，因为食管癌存在淋巴结的跳跃性转移情况，淋巴结转移数目结合胸、腹腔等转移区域，对临床分期和预后评估具有更加重要的意义。本研究也发现，血浆MIF、VEGF水平，在淋巴结转移＞2个和≤2个的患者中存在差异。对于检测指标在不同淋巴结转移数目结合不同区域的差别，以及这些差别与食管癌病情评估和预后的关系需进一步研究。

［1］Mitchell RA.Mechanisms and effectors of MIF-dependent promotion of tumourigenesis［J］.Cellular Signal，2004，16(1):13-19.

［2］张连国，徐海涛，张庆广，等.食管癌患者血清中VEGF的表达变化及意义［J］.山东医药，2011，51(30):91-92.

［3］Sun B，Nishihira J，Yoshiki T，etal.Macrophagemigration inhibitory factor promotes tumor invasion and metastasis via the Rho-dependent pathway［J］.Chin Cancer Res，2005，11(3):1050-1058.

［4］Ren Y，Law S，Huang X，et al.Macrophagemigration inhibitory factor stimulates angiogenic factor expression and correlates with differentiation and lymph node status in patients with esophageal squamous cell carcinoma［J］.Ann Surg，2005，242(1):55-63.

［5］关耀武.食管鳞状细胞癌组织中VEGF、MMP-9的表达及意义［J］.山东医药，2011，51(6):86-87.

［6］Nishihira J，Ishibashi T，Fukushima T，et al.Macrophagemigration inhibitory factor(MIF):Its potential role in tumor growth and tumor associated ngiogenesis［J］.Ann NY Acad Sci，2003，(995):171-182.

［7］Takala H，Saarnio J，Wiik H，et al.HIF-1α and VEGF are associated with disease progression in esophageal carcinoma［J］.Surg Res，2011，167(1):41-48.

［8］Munaut C，Boniver J，Foidart JM，etal.Macrophagemigration inhibitory factor(M IF)expression in human glioblastomas correlates with vascular endothelial growth factor(VEGF)expression［J］.Neuropathol Appl Neurobiol，2002，28(6):452-460.

［9］Bogoevski D，Onken F，Koenig A，etal.Is it time for a new TNM classification in esophageal carcinoma［J］.Ann Surg，2008，247(4):633-641.

［10］Krzystek-Korpacka M，Diakowska D，Gamian A，etal.Increase in serum platelet-derived growth factor(PDGF)-BB reflects lymph node involvement in esophageal cancer patients independently from platelet count［J］.Exp Oncol，2011，33(3):140-144.

［11］KozlowskiM，Naumnik W，Niklinski J，etal.Vascular endothelial growth factor C and D expression correlateswith lymph nodemetastasis and poor prognosis in patientswith resected esophageal cancer［J］.Neoplasm，2011，58(4):311-319.