替米沙坦联合灯盏花素注射液治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

余亚敏

湖南中医药大学附属宁乡人民医院，湖南宁乡 410600

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulo nephritis，CGN）的发病原因是多方面的，当前多认为是一种原发或继发于肾小球的免疫性炎症性疾病，常有水肿、血尿、蛋白尿、高血压、贫血、氮质血症等表现，免疫炎症反应机制是慢性肾脏疾病持续进展的关键因素[1]。目前的研究表明[2]，细胞因子的失衡是导致慢性肾炎发生发展的重要因素之一。IL-2是由辅助性T细胞产生的一种免疫调节因子，有促进T细胞增殖和诱导LAK细胞促进细胞分泌抗体，促进T细胞杀伤作用及增强NK细胞活性等作用，检测IL-2水平对观察疗效和预后均有重要的临床价值[3-4]。本研究探讨ARB类药物替米沙坦联合中药灯盏花素注射液治疗CGN患者临床疗效及对血清IL-2的影响，取得较为满意效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择湖南中医药大学附属宁乡人民医院2010年2月～2011年2月在肾内科住院并确诊为CGN的70例患者，按照就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组各35例。排除狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、高血压性肾小球改变等继发性肾小球疾病。治疗组男17例，女18例，年龄41～72岁，平均（50.25±8.92）岁；病程 1～8 年，平均（5.22±1.24）年。 对照组男19 例，女 16 例，年龄 43～70 岁，平均（51.31±9.03）岁；病程 1～10年，平均（5.45±1.37）年。两组患者的年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予西医常规综合治疗，包括低盐、低脂、优质蛋白质饮食；对症治疗（纠正水电解质、酸碱平衡失调，改善贫血及控制感染，高血压患者将血压控制在120/90 mm Hg左右等）。治疗组在对照组基础上口服替米沙坦（江苏万邦生化医药股份有限公司产品）80 mg/次，1次/d；同时加用灯盏花素葡萄糖注射液（多布瑞菲医药有限公司产品）250 mL，1次/d，连续3周，休息1周，再连续用药3周。两组均连续用药8周。

1.3 观察指标

分别于治疗前后检测患者的Scr、BUN、Upro、血清IL-2水平变化。其中血清IL-2检测采用放射免疫分析，试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供，操作按说明书。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定，将治疗效果分为临床治愈、显效、好转和无效。有效率=[（临床治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数]×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Scr、BUN、Upro比较

经8周的药物治疗后，两组Scr、BUN、Upro均较治疗前有所下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组Scr、BUN、Upro水平变化优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表 1 两组患者的 Scr、BUN、Upro 治疗前后比较（s）

表 1 两组患者的 Scr、BUN、Upro 治疗前后比较（s）

注：与治疗前比较，△P<0.05，▲P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

组别 时间 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） Upro（g/d）对照组（n=35）治疗组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后195.56±33.24 143.87±22.19△203.24±35.13 187.56±26.98▲*11.97±2.23 8.04±2.02△12.13±2.35 5.07±1.04▲*2.18±1.08 1.74±0.85△2.21±1.12 0.75±0.62▲*

2.2 两组患者的血清IL-2变化比较

治疗前两组患者血清IL-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后，两组上述指标均有所上升，与本组治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05）。 见表 2。

表2 两组患者的血清IL-2水平比较（s，ng/L）

表2 两组患者的血清IL-2水平比较（s，ng/L）

注：与治疗前比较，□P<0.05，■P<0.05；与对照组比较，☆P<0.05

组别 治疗前 治疗后对照组（n=35）治疗组（n=35）2.65±0.66 2.71±0.70 3.96±0.78□4.98±0.84■☆

2.3 两组临床疗效比较

两组分别经过相关的药物治疗2个月后，治疗组有效率为91.4%，对照组有效率为71.4%；两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.629，P<0.05）。 见表 3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

现代医学对慢性肾炎的治疗以防止或延缓肾功能进行性恶化、改善或缓解临床症状及防治严重并发症为主要目的[6]。研究发现，肾素-血管紧张素系统（RAS）在慢性肾小球硬化、肾间质纤维化的形成及发展中起着重要作用。血管紧张素Ⅱ作为RAS的主要活性介质，在促进慢性肾小球肾炎肾实质病理改变发展过程中有重要作用[7]。替米沙坦系新型特异性AT1受体拮抗剂，比起其他AT1RA，能更高效、持久、紧密地抑制AT1型受体，从而抑制肾脏局部RAS系统的最后通路，降低肾小球内毛细血管内压，减少细胞生长因子及炎性介质，减轻肾脏细胞的增殖及ECM的积聚，从而减少尿蛋白，保护肾功能[8]。

慢性肾小球肾炎在祖国医学里属“腰痛”、“虚劳”、“尿血”、“尿浊”、“精气下泄”、“水肿”等范畴，其病因为素体禀赋不足，复因外邪侵袭、情志不调、起居不慎而致。近代多数中医名家认为瘀阻是贯穿慢性肾炎始终的基本病机，同时也是导致慢性肾炎发展和加重的根本病机[9]。灯盏花素是从菊科植物短亭飞蓬中提取的黄酮类有效成分，有活血化瘀、散寒祛湿、解表通络解毒之功效。灯盏花具有抗血小板活化及减轻炎症反应等作用，能改善残余肾单位功能及纤溶现象，减轻肾缺血，改善肾脏血液循环，解除肾血管痉挛，减少血管通透性，降低血管阻力，提高机体巨噬细胞免疫功能，增加机体对疾病的抵抗力，同时具有清除氧自由基、延缓缺血性肾单位凋亡、取得抑制或延缓慢性肾脏病发展的作用[10-11]。

本次研究结果可以看出中西医综合疗法的疗效优势。对于CGN患者，替米沙坦联合灯盏花素注射液治疗后，不仅降低了Scr、BUN、Upro水平，而且显著提高了血清IL-2水平，改善临床症状，提示中药注射液与ARB类药物联合应用可以发挥协同作用，对肾脏具有一定保护作用，值得在基层医院应用。但对于两药联合治疗CGN具体作用机制尚有待于进一步深入研究。

[1]王海燕.肾脏病学[M].3版．北京：人民卫生出版社，2008：2302-2314．

[2]何浩明，应永祥，刘从江，等．肾脏病的现代实验诊断与临床[M]．合肥：安徽大学出版社，2008：214-215.

[3]邬于川，张杨林，高燕，等．IL-2活化人NK细胞的作用机理[J].免疫学杂志，2004，20（6）：487-489．

[4]舒建．慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、IL-10、IL-18检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011，24（5）：533-534．

[5]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则[S]．北京：中国医药科技出版社，2002：203-237．

[6]熊玮，王小琴.200例慢性肾小球肾炎证候分布规律探讨[J].中西医结合肾病杂志，2008，9（12）：1086．

[7]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：509-510．

[8]王培红，郭燕.替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].山西医药杂志，2009，38（10）：898.

[9]李超，马济佩.慢性肾小球肾炎中医研究进展[J].中国中医急症，2009，18（12）：2042-2043.

[10]李金福.中西医结合治疗慢性肾小球肾炎48例临床观察[J].中国现代医生，2010，48（11）：81.

[11]沈志强，雷伟亚.灯盏花总黄酮对血小板聚集和血栓形成的影响[J].天然产物研究与开发，2000，12（1）：22．