改良他汀序贯疗法对非介入心肌梗死的影响

张铁须 李庆民 谢鹏飞 范聚荣

1.河南省平顶山市第一人民医院心内三科，河南平顶山 467000；2.河南省平顶山市第一人民医院干部病房，河南平顶山 467000

近年来冠心病的发病率逐渐增加，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的发病也随之呈上升趋势，成为影响人民健康的重要疾病。经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗 AMI的有效手段，但临床上仍有很多患者因种种原因未能行PCI治疗，如何优化治疗以改善这些患者的预后是临床上亟待解决的重要问题。国外研究证实，无论PCI前是否服用他汀类药物，他汀序贯治疗均能够改善PCI患者的预后[1-2]，但对于非PCI患者应用他汀序贯治疗是否能够改善预后，目前尚少有国内的循证医学证据，本研究采用改良他汀序贯治疗方案，观察其对非PCI的AMI患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年9 月～2011年 6月入院的 AMI患者 112例，其中，男 60 例，女 52 例，年龄 39～79 岁，平均（62.3±5.9）岁，排除有严重肝肾功能损害者，未控制的糖尿病，有严重心力衰竭、并发感染、高热者，有恶性疾病，对他汀过敏等其他有他汀类药物禁忌者。全部患者随机分为两组，两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟等一般临床资料差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

观察组58例，入院后阿托伐他汀（辉瑞制药公司，批号95837002）80 mg负荷量顿服，继以阿托伐他汀40 mg/d口服，共14 d，后改为阿托伐他汀20 mg/d维持；对照组54例，入院即予阿托伐他汀20 mg/d维持口服。

1.3 观察指标

治疗前24 h及治疗后6个月分别采静脉血检测超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reaction，hsCRP）。采用门诊或电话随访6个月，记录主要心血管事件 （major adverse cardiovascular events，MACE），并且严密监测患者有无肌肉酸痛及肝区不适、食欲下降等消化道症状。主要心血管事件是指心源性死亡、非致死性心肌梗死、出院后血运重建、再发心绞痛、心力衰竭发作及因冠心病再次住院。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0数据处理软件进行统计处理。计量资料采用均数±标准差（s）表示，对两组间数据进行t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况

观察组平均随访时间（7.8±3.8）个月，最长随访时间19个月。对照组平均随访时间（8.0±3.7）个月，最长随访时间17个月。

2.2 两组hsCRP比较

治疗6个月后与治疗前比较，对照组与观察组患者血hsCRP水平均降低，具差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后与对照组比较，观察组患者血hsCRP水平降低更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组患者hsCRP比较（s，mg/L）

表1 观察组与对照组患者hsCRP比较（s，mg/L）

注：对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05

组别 治疗前 治疗后观察组对照组8.22±3.57 7.96±3.48 1.95±1.45*▲2.76±1.63▲

2.3 MACE

与对照组比较，观察组患者MACE发生率较低，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

表2 两组MACE发生情况比较（n）

2.4 不良反应

观察组与对照组患者各有1例因肝功能异常停药，停药后复查肝功能正常，两组均未见肌肉酸痛表现。

3 讨论

AMI是威胁人民健康最重要的疾病之一，是由于冠状动脉内粥样硬化斑块不稳定，发生破裂、出血，血小板黏附、聚集，血栓形成及（或）刺激冠状动脉痉挛，造成冠状动脉急剧狭窄或完全闭塞引起心肌坏死。AMI后可出现：（1）各种促炎介质分泌增加，炎症反应增强促进动脉粥样硬化的进展。（2）基质金属蛋白酶上调，降解动脉粥样硬化斑块纤维帽成分而破坏其结构，加速斑块破裂。（3）肾素-血管紧张素系统激活导致进展性左室重构引起心力衰竭等情况使AMI患者生活质量下降，死亡率增加。 PCI能够改善AMI患者的预后，但鉴于我国的实际情况，目前仍有很多患者未行PCI治疗，主要应用药物治疗。他汀是AMI治疗的重要药物，国外研究发现，早期应用阿托伐他汀[3]、强化阿托伐他汀治疗（80 mg/d）[4]能够减少AMI患者的并发症，改善预后，但是他汀治疗的具体方案仍未有定论，因此，如何优化他汀治疗方案以改善非介入急性心肌梗死患者的预后是临床研究的重要问题。

hsCRP是一项敏感的炎症反应指标，是冠心病的独立危险因素，可作为预测心血管疾病的危险因子[5]。本研究显示，相比于常规他汀治疗，改良他汀序贯疗法能够降低非介入急性心肌梗死患者治疗6个月后的hsCRP，表明改良他汀序贯疗法具有更为显著的抗炎作用。阿托伐他汀是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除了调脂以外，还具有通过降低急性心肌梗死患者体内Ⅲ型前胶原肽、单核细胞趋化因子-1[6]及可溶性粘附分子[7]等炎性因子减轻炎症反应。阿托伐他汀还能降低脑钠肽，逆转心肌重构，改善心功能，应用较大剂量时作用更明显[8]。本研究显示，相比常规他汀治疗，改良他汀序贯疗法能够减少非介入急性心肌梗死患者6个月的MACE，表明改良他汀序贯疗法可改善非介入急性心肌梗死患者的早期预后，改良他汀序贯疗法改善预后的机制可能与其更为显著的抗炎及逆转心肌重构的作用有关。本研究中观察组未见明显不良反应，提示改良他汀序贯疗法具有良好安全性。

总之，本研究显示改良他汀序贯疗法能够降低非介入急性心肌梗死患者的hsCRP，减低MACE的发生率，改善PCI患者的预后，其效果优于常规治疗，安全性与常规治疗相同，具有较大推广应用价值。但是，由于本研究样本量较少，随访时间较短，需更大规模、更长随访时间的临床实验进一步深入研究。

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[5]Pasceri V，Wilierson JT，Yeh ET， et al.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102：2165-2168.

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[7]渠勇，宗春绕，蒋树中.大剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死溶栓治疗后炎症反应的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，39（20）：3278-3279.

[8]孙俐俐，段丽敏，唐玉龙，等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心功能影响研究[J].中国现代医生，2011，49（11）：27-28.