复方益母胶囊的提取工艺研究

林凡友，王世礼

(山东翔宇健康制药有限公司，山东 临沂 276023)

复方益母胶囊是我公司独家产品，现已批准为国家中药保护品种。该品种由益母草、当归、川芎、木香四味药材组方而成，目前有关上述四味药材的文献资料很多，其提取工艺也是多种多样。益母草为复方益母胶囊的君药，其主要的有效成分为益母草碱、水苏碱等生物碱类，其流浸膏均采用水提醇沉法，益母冲剂采用水提法，益母草制剂的质量标准研究多采用盐酸水苏碱做质控指标，在八十年代多采用测定总生物碱含量。当归化学成分为挥发油、有机酸、糖类及氨基酸等，提取方法有蒸馏法、醇提法及水提法;川芎主含生物碱、阿魏酸等有机酸及挥发油等成分，多采用醇提工艺;木香化学成分为挥发性成分，多采用醇提法、水煎法。为探索复方益母胶囊各药材有效成分的分离提取，保证产品质量，我们对复方益母胶囊的提取工艺进行了研究，确定了最佳提取工艺，研究结果表明，该提取方法操作简单，实用性强，能充分保证该产品有效成分的提取，进一步提升了该产品的质量标准。

1 仪器与试药

1.1 仪器 CS－9301型薄层扫描仪(日本岛津公司)，定量毛细管(日本岛津公司)，939全自动薄层制板器。

1.2 试药 试验用药材益母草、当归、川芎、木香均购于当地中药材供应站，经鉴定均为药典正品，试验用中性氧化铝购于国药集团化学试剂有限公司。硅胶G，甲醇、丙酮、无水乙醇、盐酸、三氯化铁等所用试剂均为分析纯。盐酸水苏碱(批号为110712－200306)由中检所提供，供含量测定用。

2 方法与结果

2.1 益母草提取工艺的研究

2.1.1 样品溶液的制备 水提取工艺:取益母草250g，加水煎煮二次，第1次3 h，第2次2 h，均加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.14(60℃)，冷藏24 h，滤过，滤液浓缩至每mL含2.5 g原药材的浓缩液，备用。

水提醇沉工艺:取益母草250g，同水提取的工艺方法制成水提取浓缩液加入乙醇，使含醇量达60%，冷藏24 h，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至每mL含2.5 g原药材的浓缩液，备用。

样品液的制备:上述水提取工艺及水提醇沉工艺制备的浓缩液，分别取1mL，蒸干，残渣用甲醇5mL使溶解，并分次转移至已处理好的氧化铝柱(内径约0.9 cm，中性氧化铝2g，湿法装柱，用乙醇10mL预洗)上，用70%的乙醇50mL洗脱，收集洗脱液，挥干乙醇，残渣加甲醇使溶解并定容于2mL量瓶中，摇匀，备用。

对照品溶液的制备:取盐酸水苏碱对照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，备用。

含量测定方法:照薄层色谱法［1］(《中国药典》2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液5～12μL、对照品溶液2μL与6μL，分别交叉点于同一以0.2%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以丙酮－无水乙醇－盐酸(10∶10∶1)为展开剂，预饱和1 h后展开，展距10 cm，取出，晾干，100℃烘约10min，取出，放冷，喷以新鲜配制的稀碘化铋钾与1%三氯化铁无水乙醇溶液(2∶1)的混合溶液，冷风吹干，至斑点清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B薄层扫描法)进行扫描，波长λs=517 nm，λr=700 nm，测量供试品吸收度积分值与对照品积分值，计算，即得。

2.1.2 不同工艺样品液的含量测定 见表1。

表1 水提法及水提醇沉法水苏碱含量比较(mg·mL－1)

由此可表明，水提法及水提醇沉法两种工艺水苏碱含量无明显的差异。经药材测定，水苏碱提取率均在50%以上。但水提法样品液粘稠，测定误差较大;且出膏率较高，含无效物质多，故应采用水提醇沉法。

2.2 不同醇沉浓度对水苏碱含量的影响

2.2.1 样品溶液的制备 取益母草750g，按水提醇沉法工艺进行提取，将水提取的浓缩液分为3份，分别以50%、60%、70%乙醇进行醇沉，冷藏24 h，按水提醇沉法工艺回收乙醇制成每mL含2.5 g原药材的浓缩液，备用。将不同醇浓度的药液，按含量测定方法制备供试品溶液。

2.2.2 不同工艺样品的含量测定 按上述含量测定方法测定样品液中水苏碱的含量，结果见表2。

表2 不同醇浓度对水苏碱含量的影响(mg·mL－1)

测定的结果表明，不同醇沉浓度对水苏碱含量无明显的影响。考虑抽滤顺利及成品的澄明度等因素，确定采用60%醇沉浓度。

2.3 当归、川芎、木香提取工艺的确定 当归、川芎、木香三味药，考虑其有效成分和作用部位多为挥发油、内酯、生物碱等醇溶性的成分，且当归还含有大量的糖类，约占40%，提取液含粘稠物质，过滤困难，烘干，过筛，装胶囊均受影响，成品吸潮性较大，为此考察了不同醇浓度的提取工艺对出膏率及干膏粉吸潮性的影响。

2.3.1 不同醇浓度样品的制备 按处方量取当归136 g、川芎68 g、木香25 g，共取3份，分别以50%、60%、70%乙醇(均加入8倍量的乙醇)回流提取3 h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，烘干，备用。

2.3.2 不同醇浓度样品质量比较 取上述3种醇浓度提取的干膏粉称重，计算烘干所需的时间，并将1 g干膏粉室温(湿度50%)放置1 d，测定水分，观察干膏粉吸潮性，结果见表3。

表3 不同工艺出膏率、烘干时间及吸潮性

结果表明，不同醇浓度提取对干膏粉出膏率(去除水分)稍有影响，但50%及60%醇浓度提取的稠膏由于提取糖类较多，烘干时间长，干膏粉吸潮性较大，给下一步胶囊工艺带来了很大的困难，因此，考虑节省工时以及操作方便，成品的稳定性好等诸因素，确定了采用70%乙醇提取。

3 结论

通过以上的试验结果表明，复方益母胶囊中的益母草采用水提醇沉法及60%浓度的乙醇进行提取，当归等三味药材采用70%浓度的乙醇进行提取，可以有效控制复方益母胶囊中有效成分的分离提取，保证该制剂产品质量。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(一部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:172.