氟比洛芬酯用于国内腹腔镜手术超前镇痛的Meta分析

宣 庆，吴越宏

(湛江市中心人民医院，广东 湛江 524037)

超前镇痛 (Preemptive analgesia)概念最早 由 Crile［1］(1913)提出，即在疼痛发作之前进行镇痛，是指在手术过程中应用麻醉药物减少伤害性刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，以减轻术后急、慢性疼痛的发生，减少镇痛药用量。非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)通过抑制环氧合酶－2，降低外周和中枢前列腺素的产生，从而降低外周和中枢的敏感化，进而减轻有害刺激引起的疼痛反应;与阿片类药物比较，NSAIDs的恶心、呕吐、尿潴留、呼吸抑制等不良反应较少，因而广泛用于疼痛的预防与治疗中［2，3］。氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，是一种非甾体类抗炎镇痛药脂微球制剂，其独具的脂微球(LM)是一种靶向药物载体，可以选择性地聚集在手术切口和炎症部位进行有效的镇痛，同时可以减少局部胃黏膜刺激等不良反应［4～6］。氟比洛芬酯的这些特点使其广泛应用于围手术期的镇痛，尤其是超前镇痛。近年来，许多医疗机构对氟比洛芬酯应用于腹腔镜手术超前镇痛进行了试验研究，发现氟比洛芬酯可安全应用于腹腔镜手术超前镇痛，对缓解术后疼痛、减少辅助镇痛药用量等有积极作用［4，7，8］，但尚缺乏明确的循证医学证据，且相关研究存在争议，不利于临床医师在行腹腔镜手术时选择合适的麻醉药物。

因此，本研究检索截至2011年09月国内公开发表的关于氟比洛芬酯用于腹腔镜手术超前镇痛作用的文献，对文献进行质量评价和有效筛选，并对最终纳入的文献进行Meta分析，系统评价氟比洛芬酯用于腹腔镜手术超前镇痛的有效性和安全性，为临床使用提供有效的依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究设计 随机对照试验研究。

1.1.2 研究对象 年龄≥17岁，无性别限制;ASAⅠ～Ⅱ级;择期行腹腔镜手术患者;无心、肺、肝、肾等疾病病史，无异常出血史及凝血功能障碍，无溃疡史。

1.1.3 干预措施 试验组:术前静脉注射氟比洛芬酯，其他与对照组处理相同;对照组:予以生理盐水(或脂肪乳)静脉注射。

1.1.4 结局指标 术后患者各时点的VAS疼痛评分、不良反应。

1.2 排除标准 有使用氟比洛芬酯禁忌;患有其他致痛疾病(恶性肿瘤、神经性疼痛等)。

1.3 文献检索 在中文科技期刊全文数据库(CNKI)、万方数据、维普数据库、中国生物医学文献数据库等中进行计算机检索截至2011年09月公开发表的关于氟比洛芬酯用于腹腔镜手术超前镇痛作用的文献，并辅以手工检索和参考文献回溯。检索词包括:氟比洛芬酯、腹腔镜手术、超前镇痛等。

1.4 资料分析及质量评价 参照Jadad量表［9］，主要从受试者分组是否真正随机、研究过程是否使用对照、对于失访者是否记录等指标对入选文献进行方法学质量评价。Jadad积分≥3为高质量研究。

1.5 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1软件进行Meta分析。采用χ2检验分析纳入研究的临床异质性和方法学异质性，当异质性检验P＞0.05，采用固定效应模型进行分析;当异质性检验P≤0.05时，采用随机效应模型进行分析。计数资料采用相对危险度(RR)，计量资料采用加权均数差(WMD)，各效应量均以95%可信区间(CI)表示。

2 结果

2.1 文献检索结果 文献筛查结果(图1)表明:共检索出58篇文献，根据摘要筛查共有22篇文献与本研究相关;详读全文后排除10篇文献，其中9篇因对照组不符合纳入标准、3篇因缺少终点数据而排除;最终共10篇随机对照试验(RCT)研究文献［10～19］纳入本研究。最终纳入系统评价的各项RCT研究的基本资料及质量评价见表1。

图1 文献检索纳入流程

表1 最终纳入系统评价随机对照试验研究的基本资料及质量评价

续表1:

2.2 Meta分析结果

2.2.1 术后 2 h患者 VAS评分结果评价 6项研究［11～19］(n=166)提供了术后2 h患者的VAS评分数据，异质性检验无统计学差异(P=0.08)，采用固定效应模型进行判断，结果(表2)显示氟比洛芬酯超前镇痛后患者的VAS评分较对照组的低，有统计学差异(WMD=－1.80，95%CI:－2.04 ～ －1.57;P ＜ 0.01)。

表2 术后2 h患者VAS评分的Meta分析

2.2.2 术后 4 h患者 VAS评分结果评价 6项研究［11～19］(n=171)提供了术后4 h患者的VAS评分数据，异质性检验无统计学差异(P=0.08)，采用固定效应模型进行判断，结果(表3)显示氟比洛芬酯超前镇痛后患者的VAS评分较对照组的低，有统计学差异(WMD=－1.82，95%CI:－1.97～ －1.66;P ＜ 0.01)。

表3 术后4 h患者VAS评分的Meta分析

表4 术后8 h患者VAS评分的Meta分析

2.2.3 术后 8 h患者 VAS评分结果评价 6项研究［11～19］(n=167)提供了术后8 h患者的VAS评分数据，异质性检验无统计学差异(P=0.71)，采用固定效应模型进行判断，结果(表4)显示氟比洛芬酯超前镇痛后患者的VAS评分较对照组的低，有统计学差异(WMD=－1.94，95%CI:－2.18 ～ －1.70;P ＜ 0.01)。

2.2.4 术后24 h患者VAS评分结果评价 共有10项研究［10～19］(n=261)提供了术后24 h患者的VAS评分数据，异质性检验无统计学差异(P=0.97)，采用固定效应模型进行判断，结果(表5)显示氟比洛芬酯超前镇痛后患者的VAS评分较对照组的低，有统计学差异(WMD=－0.17，95%CI:－0.28 ～ －0.06;P ＜ 0.01)。

表5 术后24 h患者VAS评分的Meta分析

2.2.5 不良反应 7项研究［11～19］(n=186)提供了术后患者发生恶心呕吐、头晕、瘙痒、术后躁动等不良反应情况的数据，异质性检验无统计学差异(P=0.56)，采用固定效应模型进行判断，结果(表6)显示两组患者术后不良反应发生情况无 统 计 学 差 异 (OR=0.7，95%CI:0.44 ～ 1.11;P ＞ 0.05)。

表6 术后超前镇痛组与对照组不良反应的Meta分析

3 讨论

对术后疼痛的研究发现，手术过程中对机体组织的损伤导致患者体内释放大量炎性因子(如前列腺素、白细胞介素等)而诱发疼痛。其可能机理为［20，21］:①炎性因子的释放导致外周伤害感受器的激活，从而通过一系列通路的传导最终在中枢产生疼痛感受;②外周炎性介质的释放使功能性感受器敏感化，进而导致中枢敏感化和超反应性。因而若能减少手术过程中组织损伤引起的中枢敏感化和超兴奋性，则可以减轻患者术后的疼痛，减少其并发症的发生，利于患者康复，即超前镇痛。虽然现在对超前镇痛还没有一个很确定的定义，但大量的研究结果表明，超前镇痛在减轻术后疼痛方面起着重要作用［22］。

本研究结果表明，在行腹腔镜手术前静脉给予氟比洛芬酯超前镇痛的患者，术后2 h、4 h、8 h和24 h等时刻点的VAS评分均较对照组(术前静脉给予生理盐水或脂肪乳)的低，差异具有统计学意义(P＜0.01)，显示静脉给予氟比洛芬酯超前镇痛对缓解患者腹腔镜手术术后疼痛有积极影响。本研究分析结果还发现氟比洛芬酯超前镇痛组与对照组在腹腔镜手术后，恶心呕吐、头晕、瘙痒、术后躁动等不良反应发生情况无统计学差异(P=0.13)，显示出氟比洛芬酯的安全性。

本研究较以往研究系统、全面，但仍有一些不足:①部分研究样本量偏低，存在偏倚;②最终纳入的10项随机对照试验研究中仅有1项研究采用双盲法，试验设计稍显不足;③部分阴性结果可能未发表，存在选择性偏倚。因此，后续研究仍需进一步深入。综上所述，本研究分析结果表明，行腹腔镜手术前静脉给予氟比洛芬酯超前镇痛与对照组(术前静脉给予生理盐水或脂肪乳)相比，术后2 h、4 h、8 h和24 h等时刻点的VAS评分显著降低，可有效减轻患者腹腔镜手术术后疼痛。

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