维生素C钙稳定性研究及有效期的确定

摘要：通过对维生素C钙的稳定性进行研究，确定维生素C钙的的有效期。方法：根据中国药典2005年版二部附录XIXC《药物稳定性试验指导原则》规定结果：维生素C钙的影响因素试验表明：维生素C钙对热、对光线照射较稳定，但湿度对维生素C钙的稳定性影响显著。加速试验的结果表明，在相对湿度为75%、温度40℃条件下放置六个月，维生素C钙的理化性质和含量稳定。长期试验考察的数据表明，按市售包装，以药品用包装复合膜袋作为内包装，瓦楞小纸箱外包装，本品较稳定。结论：根据中国药典2005年版二部附录XIXC《药物稳定性试验指导原则》规定，有效期可暂定为1.5年。

关键词：维生素C钙；稳定性分析；有效性试验；加速试验

中图分类号：TQ466 文献标识码：A 文章编号：1009-2374（2012）01-0044-02

维生素C钙是一种中性的抗坏血酸盐，对胃没有刺激性，在补充维生素C的同时，可同时提供约10%的非常容易吸收的钙质。维生素C钙集抗氧化、抗病毒、抗毒素、抗过敏、增强免疫力、并且是合成体内最重要的支撑性组织胶原蛋白的重要因子，以及尚存在争议的抗癌作用，对生长发育、维持健康，对抗疾病的重要作用正越来越多地获得更广泛的认同。本文主要从稳定性方面，按照中国药典2005年版附录XIX C《药物稳定性试验指导原则》确定稳定性重点考察项目，以确定维生素C钙的有效期。

一、影响因素试验

取本品一个批号A样品，置于称量瓶中，摊成≤10mm厚的薄层，进行影响因素试验，根据中国药典2005年版附录XIX C《药物稳定性试验指导原则》确定稳定性重点考察项目。

（一）考察项目

1．外观：裸眼观察，记录原料药的外观变化。

2．草酸盐：按质量标准方法，测定样品的草

酸盐。

3．含量：按质量标准方法，测定样品的含量。

4．降解产物：高效液相色谱法，测定样品的降解产物。

采用Agilent1100高效液相色谱仪，色谱柱：Zorbax Eclipse XDB-C18柱；流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾（磷酸调pH至2.5）；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：220nm；进样量：5μl。

取维生素C钙样品1%的水溶液进样5μl，记录色谱峰面积，采用归一法计算降解产物的含量。

2．高温试验。供试品开口置于恒温箱中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果见表1：

结果显示，维生素C钙的稳定性受温度的影响不大，各项考察项目变化不明显。

3．高湿度试验。供试品开口置于恒温恒湿箱中，在25℃、相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果见表2：

结果表明，在高湿度90%时，维生素C钙的外观变化明显，在第5天即由白色变为淡黄色，第10天时又由淡黄色变为黄色，其它各项考察项目变化不明显。

因此，维生素C钙的稳定性受水分的影响显著，应在保存过程中严格控制环境湿度。

4．强光照射试验。供试品开口置于可调光照箱中，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果见表3：

结果显示，维生素C钙的稳定性受光线的影响不大，各项考察项目变化不明显。

二、加速试验

取本品A、B、C三个批号的样品，模拟市售包装，以药品用包装复合膜袋内包装，瓦楞小纸箱外包装，在40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1、2、3、6个月末取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果见表4：

三、长期试验

取本品A、B、C三个批号的样品，按市售包装，以药品用包装复合膜袋内包装，瓦楞小纸箱外包装，在25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置18个月，分别于0、3、6、9、12、18个月末取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果见表5：

试验数据表明，按市售包装，以药品用包装复合膜袋作为内包装，瓦楞小纸箱外包装，本品较稳定。根据中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC《药物稳定性试验指导原则》规定，有效期暂定为1.5年。

参考文献

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典2005年版二部

[M]．化学工业出版社，2005．

[2]袁军，等．抗坏血酸降解产物的色谱分析[J]．华西药学杂志，2001，16（4）．

[3]辛明清．抗坏血酸钙的合成及其稳定性初试[J]．食品与发酵工业，1987，（4）.

作者简介：孙兰（1970-），江苏靖江人，供职于江苏江山制药有限公司，研究方向：药学分析。

（责任编辑：陈 倩）