干细胞疗法的基石：安全和有效

古力

干细胞研究要想取得为社会承认和欢迎的结果，就需要从基础研究向临床应用转化。现在，治疗性干细胞药物已经进入临床。

美国奥西里斯治疗公司近日称，该公司研发的用于治疗儿童急性移植物抗宿主病（GVHD）的干细胞药物Prochymal已被加拿大卫生部批准，成为全球首个被批准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。

不止一种干细胞药物

如果以一个国家的卫生部或食品与药物管理局批准干细胞药物作为干细胞治疗的管理标准，Prochymal可能并非第一个被正式批准的干细胞药物。因为，2011年6月，韩国食品药品管理局已正式批准，某专门从事干细胞药物研发的公司研发的心脏病干细胞治疗药物从2011年7月1日起投放市场销售。

不仅如此，2012年2月，韩国食品药品管理局表示，将考虑批准本国的第二种和第三种干细胞治疗药物的生产许可证，它们分别是，软骨再生治疗药物Cartistem和肛瘘干细胞治疗药物Cuepistem。Cartistem不是使用患者本人的干细胞，而是利用他人的干细胞制成的药物，因此，如果获得生产许可证，将会成为全球首例利用他人干细胞生产的治疗药物。该药的最大优点是可以批量生产。

因此，从干细胞药物这一概念来看，奥西里斯治疗公司的Prochymal并非是第一种经国家医药卫生主管部门批准的干细胞药物，但是，它可能是第一个被国家医药卫生主管部门批准的治疗全身性疾病的干细胞药物。

如今，在经过国家卫生部门正式批准的干细胞疗法中，药物是较少见的，反而是干细胞治疗技术较多。例如，美国食品与药物管理局批准的组织工程软骨移植疗法（Carticel）。这是一种用患者自己的干细胞来修复受损伤的软骨的方法。

此外，美国在2011年11月也批准了首个造血祖细胞-脐带细胞疗法产品Hemacord。这也是一种干细胞产品，可用于造血系统疾病患者的造血干细胞移植，例如，用于治疗患某些白血病和一些遗传性代谢和免疫系统疾病的患者。Hemacord含有人类脐带血的造血祖细胞，实质上也是一种干细胞。脐带血是用于移植的造血祖细胞的三个来源之一，另两个来源是骨髓和外周血。一旦将造血祖细胞移植给患者，这些细胞就会迁移到骨髓，并在那里分裂并成熟。当成熟的细胞进入血液，它们可以部分或完全恢复多种血液细胞的数量和功能，包括免疫功能。因此，脐带血造血祖细胞疗法为患这类疾病的患者提供了挽救生命的治疗选择。

无论是干细胞药物还是干细胞疗法，都传递了一个信息，在干细胞治疗，包括技术（干细胞治疗或疗法现在归属于第三类疗法）和药物治疗上，全球各国的竞争日益激烈。但随之也产生了一个问题，干细胞治疗和干细胞药物会走向何方？干细胞治疗作为全球医药领域增长点最大和最有可能获得有效治疗结果的一种医疗手段，其治疗能否保证疗效与安全的完美统一？

为何Prochymal能获得批准？

然而，在干细胞治疗的疗效和安全性问题上，医药界和公众目前是担心大于期盼，因为干细胞治疗现在是乱象丛生。在中国，干细胞治疗的乱象更为严重，可以归纳为几个方面：缺少监控、技术粗糙或低劣、夸大疗效、费用昂贵。虽然干细胞治疗的这些问题在世界各国都存在，但是，在管理较为严格的发达国家问题相对少一些。

移植物抗宿主病是骨髓移植（BMT）后出现的多系统（皮肤、食管、胃肠、肝脏等）损害的全身性疾病，也是造成患者死亡的重要原因之一。而且，移植物抗宿主病的临床表现较为复杂，皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内蔓延到全身。尽管移植物抗宿主病难以治疗，但奥西里斯治疗公司提供的临床试验数据表明，在一个小规模临床试验中61%～64％的严重难治性急性移植物抗宿主病患者使用Prochymal 28天后，症状得到改善。

另外，由于激素治疗移植物抗宿主病并不理想，高达80％患移植物抗宿主病的儿童至今仍没有药物治疗，而在上述临床试验中，参加者就是那些对激素类药物无反应的移植物抗宿主病儿童患者。基于这些原因，加拿大卫生部才批准该药上市。

但是，即便现在加拿大卫生部批准了Prochymal治疗儿童急性移植物抗宿主病，也存在风险，因为，目前该药治疗移植物抗宿主病的作用机理还不完全清楚。另外，由于全球患儿童急性移植物抗宿主病也不过3500～4000人，其利弊大小也值得权衡。当然，奥西里斯治疗公司的做法也带有尝试性质。因为，尽管一些干细胞疗法获得了美国食品与药物管理局的批准，但美国迄今还未批准任何一种干细胞药物。而且，美国要求奥西里斯治疗公司提供更多关于Prochymal有效的临床数据。所以，奥西里斯治疗公司先获取加拿大卫生部的批准就是要获取更多的临床试验治疗的数据。

从这个意义来看，美国和加拿大等国家对干细胞治疗药物的审批是非常严格的，值得借鉴学习。不过，中国的干细胞治疗可以从奥西里斯治疗公司的干细胞药物Prochymal获得批准的过程获得一些宝贵经验。

干细胞疗法的探索和监管

干细胞药物和治疗首先需要严格审批，无论是国内还是国外专业界都认为，只有经过卫生主管部门批准的医疗单位和干细胞治疗技术或药物，才能进入临床使用。同时，即便经过批准，干细胞治疗也需要用相应的伦理治疗原则来规范。中国已经在制定《干细胞研究与应用伦理规范》，据悉，内容包括继续支持干细胞的研究与应用，并以严格区分临床前研究、临床试验和临床应用为前提。从临床前研究到临床试验属于研究范畴，不应向患者收费；临床应用则需经有关部门的行政审批。

此外，由于干细胞治疗是一项全新的医疗技术，没有成熟的经验和技术可以借鉴，因此干细胞治疗的各个领域会存在很多问题和风险，比如，可能引发肿瘤、产生免疫反应，甚至导致移植物抗宿主病（这主要是在引入他人的干细胞或动物干细胞治疗疾病时会发生）等，因此，应当汲取基因疗法的教训，其中一个重要的原则便是优后原则。优后原则是指对某种疾病在所有疗法都无效或微效时，才考虑使用干细胞治疗，而不是无论什么病都用干细胞治疗，尤其是像整容一类的领域不应当盲目使用干细胞疗法或干细胞药物。

另外，对于干细胞技术和药物，还应当对病人使用药物和技术进行全面监管和提醒。例如，美国批准了Hemacord用于临床治疗，但是要求在该产品的包装上带有黑框警告，提醒该产品可能有可致命的移植物抗宿主病、植入综合征、移植失败和输液反应等。并且，在治疗前应该在有造血干细胞移植经验的医生指导下进行的风险获益评价、脐带血库选择和管理。同时，医生应对接受治疗的患者仔细监测。

当然，干细胞治疗除了需要种种严格监管外，奥西里斯治疗公司的干细胞药物获得加拿大卫生部批准也指明了干细胞研究的一种方向，即利用较为成熟的干细胞技术才能既获得疗效，也能相应保证病人的安全。从干细胞研究的历程可以看出，胚胎干细胞由于涉及伦理，其研究和应用轻易很难突破。2006年日本研究人员发现导入四种转录因子，可使小鼠的成纤维细胞具备胚胎干细胞的表型和功能。随之，2007年，利用类似技术，研究人员又将人皮肤细胞诱导成类胚胎干细胞。因此，“诱导多能干细胞”（iPS）成为干细胞研究的一个分水岭。后来，英国研究人员又利用iPS技术成功将人皮肤细胞转化为肝细胞。

但是，所有这一切都是基础研究，还不可能进入临床试验，也根本不可能进入临床治疗。但利用间充质干细胞、成体干细胞或功能干细胞进行临床治病试验是目前比较可行的方法。例如，早在20世纪60年代，造血干细胞（间充质干细胞的一种）就应用于临床，主要用于治疗器官移植后的免疫修复等。造血干细胞也是目前为止研究最为透彻、临床应用最为广泛的干细胞疗法。

这次奥西里斯治疗公司研发的干细胞药物Prochymal就是用来自成年捐赠者的骨髓干细胞研制而成，可用于控制炎症、促进组织再生、防止疤痕的形成。而且，在此之前的2010年5月4日，美国已批准了奥西里斯治疗公司的Prochymal用于治疗I型糖尿病。此外，Prochymal在2008年还获得美国国防部2.2亿美元的订单，用来应对核恐怖主义和其他与放射性物质相关的紧急伤害。

因此，想要在干细胞治疗和药物方面获得实质性的突破和成功，必须依赖较为成熟的干细胞技术。

【责任编辑】张田勘