支气管激发试验在夜间发作性喘息病因诊断中的应用

陈众博 虞亦鸣 曹超 丁群力 吕丹 马红映 孙士芳 舒丽华 邓在春

[摘要] 目的 探讨夜间发作性喘息患者支气管激发试验前后第1秒用力呼气量（FEV1）、呼气中期流速（FEF50）的反应状况。 方法 84例夜间发作性喘息患者进行乙酰甲胆碱支气管激发试验，观察FEV1、FEF50的变化。 结果 支气管激发试验阳性率33％，阳性组患者激发前FEV1（2.88±0.62），激发后FEV1（2.18±0.47），两者之间比较差异具有统计学意义（P＜0.01），59例患者呼气中期流速（FEF50）在激发后下降＞20％。激发试验后FEF50下降与FEV1下降呈明显正相关性。 结论 夜间发作性喘息患者的病因常为支气管哮喘，而患者肺功能在白天可以恢复正常，观察患者激发前后FEV1变化，有利于对哮喘的正确诊断。

[关键词] 夜间发作性喘息；支气管哮喘；支气管激发试验

[中图分类号] R562.2+5[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0043-02

Application of bronchial provocation test in etiological diagnosis of night gasping

CHEN ZhongboYU YimingCAO ChaoDING QunliLV DanMA HongyingSUN ShifangSHU LihuaDENG Zaichun

Department of Respiratory, the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University, Ningbo 315020, China

[Abstract] Objective To investigate the changes of FEV1 and FEF50 in night gasping patients before and after bronchial provocation test (BPT)． Methods All of 84 night gasping patients were enrolled to conduct lung function test and BPT. Results Airway hyperresponsiveness was found in 33％ subjects based on BPT. There was significant statistical differences between patients with airway hyperresponsiveness and without airway hyperresponsiveness in the FEV1 and FEF50 at baseline． In positive group, Pre-BPT testing FEV1(2.88±0.62), post BPT testing FEV1(2.18±0.47), P＜0.01；Post of BPT testing, 20% fall in FEF50 was found in 59 patients. Post BPT changes in FEF50 (FEF50％) were correlated positively to the changes in FEV1 (FEV1％). Conclusion Usually, night gasping etiology is the cause of asthma, and lung function in those patients daytime maybe normal. Our findings support the possible role of BPT in the diagnosis of asthma among patients with night gasping.

[Key words] Night gasping；Bronchial Athma;Bronchial provocation test

支气管哮喘患者中有很大一部分在夜间起病，表现为夜间发作喘息、胸闷，伴或不伴咳嗽，而日间症状不明显，甚至完全消失，给临床诊治带来困难。由于常规肺通气功能检查不能有效鉴别出此类患者，临床上常通过支气管激发试验进行辅助诊断。本文对84例夜间发作性哮喘患者乙酰甲胆碱支气管激发试验结果进行分析，旨在探讨激发试验在夜间发作性喘息病因诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年7月～2011年5月因夜间发作性喘息就诊于我院呼吸内科门诊的患者84例，其中男35例，女49例；平均年龄（35.21±11.83）岁；纳入标准：①年龄大于14岁；②不明原因的夜间发作性喘息≥3d，晨起后症状缓解；③肺功能检查正常；④胸片或胸部CT未见明显异常；⑤1个月内无呼吸道感染史；⑥无长期吸烟史；⑦无其他心肺疾患史。除以上标准外，要求患者试验前72 h内停用支气管舒张剂、抗组胺药、皮质激素及抗白三烯药。试验前常规肺功能检查FEV1≥80％者方可进行激发试验。

1.2 方法

乙酰甲胆碱支气管激发试验方法：采用德国Jaeger公司Master Screen Deffusion 肺功能仪，每日开机测试前对机器数值进行校准，受试者先行常规肺功能检查，测定方法参照美国胸科协会标准[1]，FEV1≥80％者依次吸入生理盐水、低浓度低剂量 （4 mg/mL，0.015 mg）逐渐增加至高浓度高剂量（32 mg/mL，0.4 mg）的乙酰甲胆碱溶液，每次吸完定量药物3 min后测肺功能（流速-容量环），每个阶段至少做3次用力流速容量曲线测定，取最好的1次FEV1值，直至所测得的FEV1降低20％以上或达到最高累积量。

1.3 统计学处理

应用SPSS18.0软件进行分析，计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验基本情况

在84例受试者中，除2例女性患者因激发过程中出现剧烈咳嗽而终止试验外，其余82例受试者均顺利完成试验。在完成试验的患者中，阳性患者27例（33％）。部分患者在试验过程中出现咳嗽、少许白痰、面色潮红，出现咳嗽、咳痰12例，面色潮红7例，试验结束后可逐渐缓解，与最终试验结果是否阳性无关。部分阳性患者出现不同程度的胸闷、气促，沙丁胺醇气雾剂吸入2喷后FEV1可逐步恢复正常，症状随之缓解。

2.2 激发前后患者FEV1及FEF50变化

27例患者第1秒用力呼气量（FEV1）在激发后下降＞20％，59例患者呼气中期流速（FEF50）在激发后下降＞20％，且与FEV1下降呈正相关。所有受试者激发前后FEV1改变有显著差异（t=6.74, P＜0.01），FEF50改变有显著差异（t=5.60, P＜0.01）；激发试验阳性组与阴性组比较，两组激发前FEF50比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

3 讨论

支气管激发试验（BPT）是诊断哮喘的重要检查手段之一，临床判断标准以引起第1秒用力呼气量（FEV1）下降20%所需要的组胺或乙酰甲胆碱浓度（PD20）来表示[2]。典型的支气管哮喘由于表现为反复发作的咳嗽、胸闷、呼吸困难，特别是出现喘鸣，在排除可能相关的其他心肺疾病后，根据病史、体征结合肺功能检查比较容易得出诊断。而对于以夜间发作为主的患者，因症状轻或处于哮喘早期，白天在医院就诊时往往症状已缓解，普通肺功能检查难以诊断支气管哮喘或被误诊为慢性支气管炎、心功能不全，即使怀疑为支气管哮喘也因没有阳性检查结果而缺乏确切的诊断依据。

本研究入组的患者均因反复夜间胸闷、喘息而有多次门诊就诊史，排除UACS、GERD及心理精神性咳嗽后，予肺功能检查未提示阻塞性通气功能障碍，而支气管激发试验能提高这些有气道高反应性患者的早期诊断率，避免反复就医而未能明确胸闷的原因。

气道反应性增高（AHR）是支气管哮喘的主要病理生理特征和诊断指标[3]，有症状的哮喘患者几乎都有气道反应性增高，而气道高反应者有可能患有哮喘，或日后发展为哮喘。支气管激发试验若为阳性，则可协助诊断，避免支气管哮喘的漏诊或误诊。FEV1主要反映的是呼气肌力量及大中气道情况，而FEF50则主要反映小气道的情况。本研究显示所有受试者激发前后FEV1、FEF50有不同程度下降，虽然FEV1下降20%仅27例，然而59例患者呼气中期流速（FEF50）在激发后下降＞20％，说明大多数患者仍有不同程度的气道反应性增高，这些FEF50下降＞20%的激发试验阴性患者可能为潜在的支气管哮喘患者。本研究显示激发试验阳性患者FEF50的下降与FEV1呈明显相关性，且FEF50下降幅度要大于FEV1。而阳性组激发前FEF50指数明显低于阴性组（P＜0.05），提示即使没有做激发试验，阳性患者的小气道阻力已经高于阴性组。本研究激发试验前后患者FEV1、FEF50变化与文献报道的激发试验前后高分辨率CT研究结果一致[4]，说明激发后气道直径缩小及阻力增加，且FEF50变化更为明显。另有研究显示，FEF50下降是决定气道高反应性严重程度的重要指标[5]。

本研究发现几乎所有的支气管激发试验阳性患者都有不同程度的咳嗽、喘息、胸闷，症状集中在夜间，日间发作的次数很少。经支气管激发试验FEV1下降＞20％而诊断为支气管哮喘的患者均为支气管哮喘轻度发作，早期诊断能使这类临床症状不典型的患者得到及时的治疗，避免误诊及贻误治疗时机，避免以后发展成为严重哮喘。但需要注意的是，激发试验结果存在假阳性可能，有文献报道[6]激发试验假阳性率在6%左右，在激发试验阳性后按支气管哮喘治疗失败[7]，进一步检查最后确诊为支气管内膜结核等其他呼吸道疾病。总的来说，支气管激发试验操作相对简便、价廉、较安全，可明显提高支气管哮喘检出率，可作为原因尚未明确的夜间发作性喘息或慢性咳嗽的常规检查手段。

[参考文献]

[1]Standardization of Spiromery. American Thoracic Society[J]. AM J Respir Crit Care Med,1995,152：1107-1136.

[2]中华医学会呼吸病学会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）[J]. 中华内科杂志，2003，42：817-822.

[3]陈亚红，姚婉贞，柳晓芳，等. 轻度哮喘患者在支气管激发试验前后小气道功能及弥散功能的改变[J]. 中国呼吸与危重监护杂志，2007，6：3-7.

[4]KingGG，Carroll JD，Muller NL，et al. Heteorgeneity of narrowing in normal and asthmatic airways measuerd by HRCT[J]. Eur Respir J，2004， 24：211-218.

[5]Currie GP，Jackson CM，Lee DK，et al. Determinants of airway hyperresponsiveness in mild asthma[J]. Ann Alergy Asthma Immunol，2003，90:560-563.

[6]诸兰艳，陈平，刘志军. 460例慢性咳嗽患者支气管激发试验结果分析[J]. 中国现代医学杂志，2005，15（2）：305-306.

[7]Irwin RS， Madison JM. The diagnosis and treatment of cough[J]. The New England of Medicine(Primary care)，2000，343（23）：1715-1721.

（收稿日期： 2011-09-27）