辛伐他汀联合全反式维甲酸诱导NB4细胞分化凋亡过程中apo M基因表达的变化

邱国强 江庭秀 顾伟英等

【摘要】目的探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG睠oA）还原酶的抑制剂辛伐他汀（SV）联合全反式维甲酸（ATRA）对NB4细胞增殖、分化与凋亡的影响，以及载脂蛋白M(apo M) 基因的表达变化。方法以不同浓度辛伐他汀联合ATRA处理NB4细胞，取对数生长期各组细胞分别进行细胞形态观察；MTT法观察细胞增殖能力；流式细胞测定NB4细胞分化指标CD11b和细胞凋亡指标AnnexinⅤ/propidium iodide变化；Real瞭ime RT睵CR测定apo M 基因表达。结果重复三次实验结果显示：15 μmol/L SV，10 μmol/L SV和5 μmol/L SV单独处理NB4细胞，随着培养时间延长，细胞抑制率增加（F=7.15,P=0.000），CD11b的表达水平逐渐升高（F=3.41,P=0014），AnnexinV表达水平逐渐增高（F=43.38,P=0000），apo M基因表达水平逐渐增高（F=50.31,P=0000），其中以15 μmol/L SV 组NB4细胞变化最明显。辛伐他汀和ATRA两药合用CD11b表达协同升高，具有明显交互作用（F=4.09,P=0.025）。ATRA处理NB4细胞后其apo M基因表达水平逐渐下降（F=46.05，P=0000），而辛伐他汀联合ATRA处理NB4细胞后培养不同时间，apo M基因表达水平不如辛伐他汀和ATRA单药处理变化明显，15 μmol/L SV联合ATRA处理NB4细胞72 h apo M基因表达水平（32.87±360）较24 h（24.73±178)升高（P＜0.05），提示ATRA可以拮抗辛伐他汀引起NB4细胞apo M基因表达水平代偿性升高。结论辛伐他汀以剂量依赖方式体外抑制NB4细胞生长，诱导NB4细胞的分化，促进凋亡，升高apo M基因表达，而ATRA可以拮抗辛伐他汀引起apo M代偿性升高，两药具有协同治疗急性早幼粒细胞白血病的潜能。

【关键词】辛伐他汀；NB4细胞；全反式维甲酸；凋亡；Apo M基因