英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎髋关节病变的疗效观察

魏巍

[摘要] 目的 观察英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎（AS）髋关节病变的疗效。 方法 15例AS患者同时伴有髋关节病变，第0、2、6周给予静脉滴注英夫利昔单抗（3 mg/kg）治疗。评价治疗前和治疗后第6、12周时AS病情活动指数评分（BASDAI）、AS功能指数评分（BASFI）、Harris髋关节评分、腰痛、腰背晨僵时间以及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化。 结果 15例患者Harris髋关节评分治疗后第6、12周显著高于治疗前（P ＜ 0.01）；BASDAI、BASFI、腰痛、腰背晨僵时间以及ESR、CRP治疗后第6、12周与治疗前相比明显下降（P ＜ 0.01）。治疗期间1例患者在第6周出现输液反应。 结论 英夫利昔单抗治疗AS髋关节病变起效快、疗效好，而且不良反应轻，同时安全性高。

[关键词] 强直性脊柱炎；髋关节病变；英夫利昔；TNF拮抗剂

[中图分类号] R593.23[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）21-0054-02

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性全身炎性病变，主要侵犯中轴关节，部分患者可累及内脏器官和外周关节。在外周关节病变中，髋关节受累是AS致残的主要原因之一[1]。AS髋关节病变据报道可达60%[2]，其治疗是全世界风湿病学家面临的难题。其难点之一是传统药物治疗疗效有限，缺乏有效的治疗药物。近年来，国外使用肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂治疗包括AS在内的脊柱关节病，取得了令人瞩目的疗效，为AS的治疗带来了曙光[3]。西安杨森公司生产的TNF-α抑制剂英夫利昔单抗（类克）是人鼠嵌合的IgG1κ同型链单克隆抗体，国外随机双盲安慰剂对照研究显示，此药可以显著改善AS患者脊柱和关节外症状。本研究通过对2009年1月～2010年6月我院风湿科收住的15例使用西安杨森公司生产的批号为S20060024英夫利昔单抗（第0、2、6周静脉滴注3 mg/kg）治疗AS髋关节病变患者临床结果分析、总结，以评价英夫利昔单抗对AS髋关节病变的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2009年1月～2010年6月在我院住院治疗的AS髋关节病变患者，均为男性患者，年龄18～36岁，平均（26±5）岁，病程6个月～8年，平均（2±1）年，髋关节单侧受累5例，双侧病变10例，共25个髋关节受累，其中Ⅰ期病变14个，Ⅱ期病变11个，全部病例诊断符合1984年修订AS纽约标准[4]：经血液学和影像学检查，无结核、病毒性肝炎等依据，肝肾功能正常，同时排除髋关节病变严重、关节间隙消失、髋关节骨性强直者。

1.2 治疗方法

全部患者均予英夫利昔单抗第0、2、6周静脉滴注3 mg/kg治疗，同时联合使用MTX 10 mg/周治疗，6周后继续使用MTX 10 mg/周治疗。

1.3 疗效评价

在治疗前和治疗后第6、12周，分别采用强直性脊柱炎病情活动指数评分（BASDAI）[5]、强直性脊柱炎功能指数评分（BASFI）[6]，评分下降提示病情好转。同时观察腰痛、晨僵时间，缩短提示病情好转。观察红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）数值，下降提示病情好转。髋关节评分参照Harris髋关节评分标准，满分100分，包括髋关节疼痛程度44分，髋关节功能47分，下肢畸形程度4分，髋关节活动范围（角度）5分，对以上标准根据不同程度做出相应的分值[7]，评分升高提示病情好转。

1.4 不良反应

15例患者均在治疗前后行胸部X线片和监测血尿常规、肝肾功能；观察并记录有可能发生的不良事件。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，不同时间比较采用方差分析，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

患者在英夫利昔单抗治疗后第6、12周BASDAI、BASFI明显下降，腰痛明显减轻，晨僵时间亦明显缩短以及炎性指标红细胞沉降率、C反应蛋白均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。同时患者英夫利昔单抗治疗前，25个髋关节Harris髋关节评分为（45±6），治疗后第6、12周Harris髋关节评分与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。见表1。

表1 AS患者治疗各阶段各项观察指标的变化（x±s）

注：治疗后第6周与治疗前相比，P ＜ 0.01，治疗后第12周与治疗前相比，P ＜ 0.01

2.2 不良反应

本研究治疗和随访过程中未出现结核和其他严重不良反应，有1例患者在第6周输注英夫利昔单抗时出现眼睑水肿、面色潮红等输液反应，减慢滴速后症状缓解，顺利完成输液，未予特殊处理及停药。复查血尿常规、肝肾功能均在正常范围。12周后复查抗核抗体均未见抗核抗体谱异常。

3 讨论

强直性脊柱炎（AS）是一种常见的以骶髂关节、肌腱端炎和脊柱炎为特点的慢性炎症性风湿性疾病，髋关节病变是AS致残的主要原因之一。AS髋关节病变主要表现为髋关节的囊性变、浸润性破坏、硬化，关节间隙变窄，甚至纤维性或骨性强直。AS患者当症状明显时已出现关节的破坏，病情即不可逆转。由于目前不能修复已经破坏的软骨和骨，只有积极控制疾病炎症，阻碍软骨或骨的破坏。在AS患者中TNF-α是重要的促炎因子，AS患者血清、滑膜、骶髂关节中TNF-α表达水平明显增高。英夫利昔单抗作为抗TNF-α单克隆抗体，可以减轻炎症反应，阻碍关节破坏。

通过本研究可以发现，TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗治疗AS髋关节病变有非常好的疗效。15例AS患者治疗前疾病活动且炎症反应明显，治疗后无论是反映全身疾病活动指标腰痛、腰背晨僵时间还是BASDAI、BASFI，以及炎性指标红细胞沉降率、C反应蛋白测定明显改善，甚至降至正常。特别是髋关节功能评分患者在治疗后第6、12周比治疗前有明显提高，治疗前后相比差异有统计学意义（P ＜ 0.01）。在观察期间未见有明显的不良反应出现。本研究提示英夫利昔单抗治疗AS髋关节病变起效快、疗效好，在治疗期间髋关节功能明显改善，而且不良反应轻，同时安全性高，可以作为治疗AS髋关节病变的首选药物。

相对无髋关节受累患者，髋关节受累者的AS患者BASDAI和BASFI评分情况更加严重。此外，与无髋受累患者相比，髋受累患者发病更早。而且开始使用TNF制剂比例高。近年来国外均证实TNF-α拮抗剂治疗AS髋关节病非常有效。ASAS 2006年关于AS治疗指南中强调，如果2种非甾体抗炎药治疗病情不能很好缓解，应及时加用TNF-α拮抗剂[8]。Vander Cruyssen等对1 023例AS伴髋关节病变患者进行Logistic回归分析，结果显示：AS髋关节病变是应用TNF-α拮抗剂的重要指征[9]。国外研究表明注射英夫利昔3次或更长时间后，疼痛和渗出明显减少，能够有效改善AS患者髋关节症状，同时无症状的髋关节在治疗过程中未产生症状[10]。生物制剂价格昂贵，虽然疗效显著，但过高的费用限制了其长期应用。国内目前大多数AS患者使用TNF-α拮抗剂治疗均为短期应用，因此短期治疗后症状缓解到底能持续多长时间、如何合理使用生物制剂，以及与药物联用、长期控制AS患者的病情乃至治愈是许多患者和临床医生关心的问题，也是我们进一步观察和探索的问题。

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[9]Vander Cruyssen B，Ribbens C，Boonen A，et al. The epidemiology of ankylosing spondylitis and the commencement of anti-TNF therapy in daily rheumatology practice[J]. Ann Rheum Dis，2007，66（8）：1072-1077.

[10]Rumiantseva O，Bochkova A，Loginova E，et al. Effects of infliximab on coxitis in patients with ankylosing spondylitis[J]. Ann Rheum Dis，2008，67（Suppl 2）：516-517.

（收稿日期：2012-02-08）