不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效探讨

彭顺英　李琼珍　董慧潇　洪苑

[摘要] 目的 探讨两种剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床效果。 方法 将围绝经期功血患者80例随机分A组40例，服用米非司酮12.5 mg/d；B组40例，服用米非司酮6.25 mg/d，疗程3个月，比较两组临床疗效，子宫内膜厚度变化以及血清雌二醇（E2）、促黄体激素（LH）和孕酮（P）。 结果 A组治愈率显著高于B组，复发率明显低于B组，差异均有统计学意义（P ＜0. 05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。A组与B组给药前后子宫内膜厚度显著减小，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；但两组之间差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组治疗后E2、LH、P浓度较治疗前显著降低（P ＜ 0.05），A组下降幅度较B组明显（P ＜0.05）。结论 剂量12.5mg/d组米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血临床效果好，治愈率高，复发率低，不良反应少，值得临床推广。

[关键词] 围绝经期；功能性子宫出血；米非司酮

[中图分类号] R735.7[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）21-0042-02

围绝经期功能失调性子宫出血是指围绝经期女性出现卵巢功能减退，垂体促性腺激素对卵泡作用低下，导致体内女性激素失去正常周期性变化，出现不规律阴道出血，伴有不同程度的贫血、心肌缺血、全身乏力等[1]。目前临床上应用米非司酮治疗围绝经期功血可见较好疗效[2]，然而用药的剂量和疗程选择上比较混乱，存在较大差异。本资料讨论应用米非司酮两种剂量治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效，并做比较，为米非司酮治疗围绝经期功血提供循证医学证据。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象为我院妇科门诊及住院部2009年7月～2011年6月就医的围绝经期功血患者80例，年龄48～55岁，平均52.9岁，病程5～11个月，平均5.3个月。经诊断性刮宫+病理证实为围绝经期功能失调性子宫出血，排除子宫肌瘤、子宫恶性病变、内膜癌、卵巢肿瘤等，并排除心血管疾病、糖尿病和血液病。

1.2分组及治疗方法

按分层随机法分为A组和B组，每组40例。两组在年龄、体重、临床表现(贫血等)和病程等一般方面比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。A组为口服米非司酮片，剂量为12.5 mg/d，B组口服米非司酮片，剂量为6.25 mg/d，连服90 d。在诊断性刮宫病检报告后立即口服药物。用药前后分别行血常规、肝肾功能检查，B超测量子宫内膜厚度及大小，治疗前及治疗后3个月测血清雌二醇（E2）、促黄体激素（LH）和孕酮（P）。治疗期间每月复诊1次，了解月经情况和用药后不良反应。

1.3 疗效判断

治愈:经治疗贫血症状好转，子宫未见周期性出血或仅有少量出血；好转：月经恢复正常或稀发，经期缩短，月经量明显减少；无效：治疗前后比较阴道出血时间和出血量无明显变化。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0统计软件， 计量资料以均数±标准差（x±s）表示， 采用t检验与方差分析，计数资料采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两种剂量米非司酮疗效观察

两种剂量均可使患者贫血乏力、体力不支、精神萎靡等症状得到缓解，A组治愈率显著高于B组，复发率明显低于B组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。

表1两种剂量米非司酮疗效观察

2.2两种剂量米非司酮用药前后子宫内膜变化的比较

A组治疗前子宫内膜平均厚度（11.5±0.9） mm，治疗后第1个月（11.8±1.1） mm，第2个月（8.5±0.9） mm，第3个月（7.1±0.8） mm，组内比较差异有统计学意义（F = 11.698， P ＜ 0.05）。B组治疗前的子宫内膜平均厚度（11.9±1.2） mm，治疗后第1个月（11.7±1.0） mm，第2个月（10.6±1.5） mm，第3个月（7.5±0.7） mm，组内比较差异有统计学意义（F = 10.542， P ＜ 0.05）。A组与B组给药后第3个月与治疗前比较子宫内膜厚度显著减小，差异有统计学意义（t分别为8.015，7.364，P ＜ 0.05），但A组与B组之间比较差异无统计学意义（t = 1.439，P ＞ 0.05）。

2.3两种剂量米非司酮用药前后体内雌二醇、促黄体激素和孕酮变化的比较

见表2。

3 讨论

围绝经期功能失调性子宫出血是较为常见的妇科病，好发于45～55岁妇女，由于卵巢功能衰退，无排卵，未能形成黄体，其体内缺乏孕激素，仅有雌激素发挥效应，导致子宫内膜增生，继而发生雌激素减退不足以维持增厚的子宫内膜，使内膜表面出现不规则脱落出血，引起患者贫血、精神负担、继发感染，严重者可致休克[3]，因此给患者身心均带来极大痛苦。米非司酮是一种具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用的甾体类药物，和炔诺酮、孕酮一样能够亲和孕酮受体，而无孕酮活性，由此产生拮抗孕酮作用。研究表明米非司酮通过对卵巢的作用，使之延迟排卵，同时诱导溶解黄体作用，降低孕、雌激素体内水平。此外，能直接作用于垂体从而抑制LH、FSH的释放，同时作用于下丘脑抑制LHRH分泌，由此干扰LH、FSH分泌[4]。本研究结果显示两种剂量的米非司酮治疗后血清三类激素水平明显下降，表明米非司酮具有这一作用。

本资料对不同剂量米非司酮治疗围绝经期功血进行了临床观察，结果显示两者均能达到纠正贫血、闭经、部分患者停药后绝经的目的，B超结果显示治疗后两组的子宫内膜厚度较治疗前变薄，说明米非司酮使子宫内膜萎缩效果甚好。米非司酮剂量12.5 mg/d组的治愈率显著高于6.25 mg/d组，复发率明显低于6.25 mg/d组，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞ 0.05），治疗后激素水平改变方面，多数患者给予米非司酮治疗后血清雌二醇、促黄体激素、孕酮浓度较治疗前有显著降低（P ＜ 0.05），剂量12.5 mg/d组下降幅度较6.25 mg/d组明显（P ＜ 0.05），表明剂量12.5 mg/d更适合治疗围绝经期功血。本资料观察剂量12.5 mg/d组米非司酮副作用主要为潮热、胃肠反应、出汗等，症状较轻 ，与激素血清水平下降有关，并未出现外周性抗皮质激素副作用比如色素沉着等[5]。

综上， 剂量12.5mg/d组米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血临床效果好，治愈率高，复发率低，不良反应少，值得临床推广。

[参考文献]

[1]杨金，赵敏. 不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效观察[J]. 中华现代妇产科学杂志，2010，7（6）：343-344.

[2]李惠萍. 米非司酮用于绝经过渡期功能性子宫出血治疗的临床进展[J].医学综述，2010，16（23）：128-129.

[3]刘冬娥. 女性围绝经期的生理和病理变化[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2004，20（8）：473-474.

[4]Welsberce，Hickey M，Palmer D，et al. A pilot study to assess the effect of three short－term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using Implanon[J]. Human Reproduction，2006，21（1）：295-302．

[5]Slayden OD，Nayak NR，Burbn KA，et al. progesterone antagonists increase androgen receptor expression in the rhesus macaque and human endometrium[J]. J Clin Endocrinol Metab，2001，86（6）：2668-2679．

（收稿日期：2012-03-31）