乳腺导管内癌微浸润与浸润性导管癌临床病理特征对比研究

马晓林 曲建军　 高红雷　张建友

[摘要] 目的 研究乳腺导管内癌伴微浸润（ductal carcinoma in situ with microinvasion，DCIS-MI）与浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）患者的临床特征。 方法 对50例T1～2 DCIS-MI 患者与73例T1～2 IDC患者的临床资料进行回顾性对比研究，利用免疫组织化学方法进行ER、PR 及Her-2 染色。 结果 ①DCIS-MI患者ER、PR、Her-2 阳性率、腋窝淋巴结阳性率分别为52%、42%、44%、14%；②T1～2 IDC患者ER、PR、Her-2阳性率、腋窝淋巴结阳性率分别为69.86%、65.75%、17.81%、58.90%。两组ER、PR、Her-2及腋窝淋巴结阳性率表达均具有统计学差异（P <0.05）。而两组在年龄、绝经状况、肿瘤大小中无差异（P > 0.05）。 结论 T1～2 DCIS-MI中ER、PR阳性率低于T1～2 IDC，但Her-2表达率高于T1～2 IDC。T1～2 DCIS-MI腋窝淋巴结阳性率低于T1～2 IDC，但其也可以发生淋巴结转移。

[关键词] 乳腺肿瘤；肿瘤浸润；导管内癌微浸润；浸润性导管癌

[中图分类号] R737.9[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）32-0058-03

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，严重影响着女性身体健康及对美的要求。近年来，随着对乳腺癌的早期发现及技术的发展，导管内癌微浸润的患者的检出率也提高了很多。很多研究表明雌、孕激素、HER-2受体蛋白表达在乳腺癌中有不同程度的表达。本研究通过免疫组织化学检测T1～2乳腺导管内癌微浸润与T1～2乳腺浸润性导管癌患者在年龄、是否绝经、肿块大小、腋窝淋巴结转移以及ER、PR、HER-2的表达，并进行统计学分析，旨在探讨两者相互之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集潍坊市人民医院2010 年4月～2012年7月收治的50例T1～2 DCIS-MI患者与同期收治的73例T1～2 IDC患者的临床资料进行回顾性对比研究。其中50例DCIS-MI（A组）患者中2例表现为乳头溢液，48例因乳腺肿块就诊。73例T1～2 IDC（B组）患者中均因乳腺肿块就诊。A组行保乳手术8例，乳腺全切43例，行前哨淋巴结活检并阴性9例，行腋窝淋巴结清扫41例，均经病理诊断为乳腺内癌微浸润； B组行保乳手术6例，乳腺全切67例，行前哨淋巴结活检者18例，阴性14例，阳性4例，阳性者进一步行腋窝淋巴结清扫，共53例患者行腋窝淋巴结清扫，上述患者均经病理诊断为非特殊型浸润性导管癌，除外DCIS-I（浸润性导管癌伴广泛的原位癌成分，导管内癌成分占整个癌组织的4/5以上）。患者均为女性，术前均未接受过化疗、放疗等治疗。术后常规行HE染色并由本院两位病理科专家确诊。A组平均年龄为49.08岁（34～81岁），B组平均年龄为49.41岁（26～75岁）。

1.2 ER、PR、HER-2的检测及判读

所有标本中ER、PR、HER-2的检测均采用免疫组织化学SP法完成。单克隆抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司，由本院病理科完成。结果判断：阳性结果呈棕黄色或棕褐色。ER、PR阳性物质主要位于细胞核， 阳性细胞采用半定量测定，阳性率=阳性细胞数/癌细胞数×100%。半定量分级标准为：阳性率<10%者为阴性（-）；阳性率10%～25%为弱阳性（+）； 阳性率26%～50%为阳性（++）；阳性率>50%为强阳性（+++）。阳性为+、++、+++，阴性为-。HER-2 阳性物质主要位于细胞膜/浆，0：在肿瘤细胞中无阳性染色或者小于10%肿瘤细胞有细胞膜染色。1+：大于10%的肿瘤细胞中出现微弱、不完整的细胞膜染色。2+：大于10%的肿瘤细胞中出现弱到中等强度、完整但不均匀的细胞膜棕黄色染色或<30%的肿瘤细胞中出现强且完整的细胞膜棕褐色染色。3+：大于30%的肿瘤细胞中出现强的、完整的细胞膜棕褐色染色。0、1+为阴性， 2+为弱阳性、3+为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，组间差异采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌ER、PR、HER-2 表达

见表1。

2.2 T1～2 DCIS-MI与T1～2 IDC临床病例特征

A组T1～2 DCIS-MI与B组T1～2 IDC在年龄、绝经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR 及HER-2阳性表达率的相关性见表2。由表2可见，A、B组ER、PR 及HER-2阳性表达率、淋巴结转移方面均不同，差异均有显著性（P < 0.05）。而在年龄、绝经状况、肿瘤大小方面无差异（P > 0.05）。

3 讨论

DCIS-MI为“癌细胞超出基膜进入邻近组织，但其最大径不超过1 mm”[1]。有研究指出DCIS-MI是导管内癌向浸润性导管癌进展的过渡阶段[2]。以往研究多围绕导管内癌（DCIS）与DCIS-MI及DCIS与IDC的生物学特点，很少有将DCIS-MI与IDC进行比较。本研究的目的是对DCIS-MI与IDC的临床及病理学特性进行初步研究。

在选择DCIS-MI患者时，发现肿块长径均在5 cm以内，为了避免选择偏倚，在选择IDC时也相应选择了T1～2的患者。两组年龄、绝经状况、肿瘤大小无统计学差异。该研究50例T1～2 DCIS-MI患者ER、PR、HER-2的阳性率分别为50%、42%、44%。杨明等[3]及Silverstein 等[4]分别对28例及24例DCIS-MI研究结果显示，ER阳性率分别为53.6%、63%；PR 阳性率分别为60.7%、63%。鲁祥石等[5]研究了43例DCIS-MI患者HER-2阳性率为25.57%。此研究与以往结果略有差异，可能与患者数量选择、分期差异有关。73例T1～2 IDC中ER、PR、HER-2阳性表达分别为69.86%、65.75%、17.81%。ER、PR阳性率高于黄凌燕等[6]研究的59%、47%，却低于其HER-2的阳性率67%（将弱阳性也计算在阳性中）。但与Zhang HM等[7]在对乳腺癌各分子亚型临床特点的分析中，HER-2阳性率20.3%（2+、3+为阳性）接近。差距可能与本研究仅对T1～2 IDC患者进行研究、入组患者相对较少及对HER-2判读的阳性标准不同有关。

HER-2是表皮生长因子受体Ⅰ型家族成员之一，定位于染色体17q21，编码相对分子量185 kD 的酪氨酸蛋白，具有细胞内酪氨酸激酶样活性，可以促进细胞分裂和蛋白水解酶的分泌，并增强细胞的运动能力，从而促进肿瘤侵袭和转移[8]。同时，乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤，雌激素与其受体结合，能够促进靶基因转录，合成新的蛋白，ER、PR 能调节乳腺细胞的生长、分化，阴性表达者肿瘤细胞分化差，增殖率高[9]。该研究比较了T1～2 DCIS-MI与T1～2 IDC的ER、PR、HER-2的表达，在两组中ER、PR表达均与HER-2表达呈负相关，而ER与PR表达呈正相关。这与以往研究结果一致[8，10，11]。T1～2 DCIS-MI中ER、PR阳性率低于T1～2 IDC，而HER-2阳性率高于后者。由此推断：在DCIS-MI期，肿瘤的侵袭性较IDC期高。在此期，DNA合成增加、细胞分裂、蛋白水解酶分泌增多，癌细胞生长加快，运动能力增加，肿瘤的侵袭与转移增强，恶性度增大，其HER-2表达升高。而肿瘤细胞增殖率高，ER、PR阳性率降低。

本研究50例T1～2 DCIS-MI中有7例出现腋窝淋巴结阳性，阳性率约14%，高于Le Boudec G等[12]研究的阳性率约7.5%（8/105），却低于肿瘤直径大于3 cm的高级别导管内癌粉刺性癌中阳性率18.5%。该研究建议DCIS-MI患者需要行腋窝淋巴结的切除或行前哨淋巴结活检术。本研究选择病例数较少，且未对DCIS-MI进一步进行病理学方面的比较，将会在后续的实验中继续研究。另外本研究未对患者进行预后分析，需要继续随访观察。

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[12]Le Boudec G，Gimbergues P，Feillel V，et al. In situ mammary duct carcinoma with microinvasion. Which axillary lymph node explration[J]. Presse Med，2005，34（3）：208-212.

（收稿日期：2012-08-14）