健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察

康玉春 贾竑晓 朱 虹 刘 杰 江镇康 张继志

(1.北京市朝阳区第三医院门诊部，北京 100025;2.首都医科大学附属北京安定医院中西医结合科，北京 100088)

目前精神科将精神分裂症的临床症状分为阳性症状、阴性症状和一般病理症状。精神分裂症阴性症状是一组以精神活动低下为主要表现的临床症状，主要包括思维活动贫乏、情感平淡或迟钝和意志缺乏。精神分裂症阴性症状严重影响患者的社会功能和康复，一直是精神分裂症治疗的难点和近年来研究的热点［1-2］。虽然新型抗精神病药物对精神分裂症阴性症状有一定的改善作用，但改善的程度从根本上不能满足患者社会功能康复的要求。根据中医“五神藏”理论，阴性症状应与“脾”和“肾”有关［3］。因此本研究试用健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状，并取得一定疗效，总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1)入组标准:①符合ICD-10精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分≥60分，且阴性因子症状分＞35分;②符合精神科中医脾肾两虚证证型标准(倦怠懒动、形容憔悴、肌肤消瘦、生活懒散、腰膝酸软、大便溏薄、被动接触、思维贫乏、呆愣少语、自语自笑、独处一隅、舌质淡、苔薄白、有齿痕、脉沉细。)(此标准是根据精神科临床实际情况，同时参考统编高等中医教材《中医诊断学》脾肾两虚证诊断标准自行拟定而成)。

(2)排除标准:① 精神分裂症紧张型、精神发育迟滞、脑器质性和躯体疾病所致的精神障碍者;②有电休克、慢性躯体疾病史和精神活性物质滥用史;③妊娠或哺乳期妇女。

选取1998年5月至1999年9月首都医科大学附属北京安定医院的住院患者60例，使用数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，治疗组患者30例，28例为男性，2例为女性，患者年龄17～56岁，平均年龄(30.28±5.12)岁，病程(7.02±2.37)年;对照组28例为男性，2例为女性，患者年龄17～53岁，平均年龄(30.16±5.2)岁，病程(7.07±1.82)年。

1.2 治疗方法

1)治疗组:患者服用氯丙嗪的同时服用健脾补肾合剂。氯丙嗪用量为300～450 mg。中药处方主要组成为:党参、茯苓、白术、生地、菟丝子、柴胡、丹皮等，制成合剂供临床应用。服法为每日 2次，每次125 mL，疗程为12周。

2)对照组:安慰剂组患者服用氯丙嗪的同时服用由焦糖为辅料制成色泽与健脾补肾合剂一样的合剂作为安慰剂。服法为每日2次，每次125 mL。氯丙嗪的用量为300～450 mg，疗程为12周。

1.3 观察指标

分别于基线(入组第1天)、第4、8和12周末进行量表评定，精神症状评定采用国际上精神科临床研究通用的量表，阳性和阴性症状量表(positive and negative symptom scale，PANSS)。由2名精神科主治医师进行盲法评分。

1.4 统计学方法

全部数据应用SPSS13.0软件进行统计处理。采用意向治疗(ITT)人群的数据分析，将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果(LOCF)。对2组患者的PANSS评分组间和组内比较采用重复测量的方差分析，组间的比较用分组的主效应表示，组内的比较用时间的主效应表示。进一步的简单效应分析，同一组内各时间点各观察项目评分的两两比较仍用无组间因素的重复测量方差分析。采用完全随机化设计的两样本t检验比较两组患者的性别、年龄、病程和受教育年限，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

2组患者的年龄、病程经t检验差异无统计学意义(t=1.350，P=1.050;t=1.67，P=1.460)。

2.2 2组患者阴性症状量表分变化的比较

对阳性症状量表总分、阴性症状量表总分、5个阴性症状量表分分别进行了重复测量数据多因素方差分析(MANOVA)，详见表1。

表1 健脾补肾法对精神分裂症阴性症状的改善效果Tab.1 Improving effects of strengthening the spleen and invigorating the kidney on negative symptoms()

表1 健脾补肾法对精神分裂症阴性症状的改善效果Tab.1 Improving effects of strengthening the spleen and invigorating the kidney on negative symptoms()

*P ＜0.05 vs baseline group.

Item__________________Study group(n=30)Baseline The 4th Week The 8th Week The 12 th Week_________________Control group(n=30)Baseline The 4th Week The 8th Week The 12 th Week Positive symptom 18.27 ±4.53 10.98 ±5.12* 9.27 ±4.36* 8.55 ±3.23* 18.61 ±4.12 14.72 ±5.38*12.25 ±4.64*11.47 ±4.19*Negative symptom 35.18 ±4.49 28.37 ±4.65 21.45 ±5.13 19.66 ±3.72* 34.92 ±4.38 27.18 ±6.34 26.45 ±4.18 25.71 ±5.22 Blunted effect 4.31 ±0.26 3.87 ±0.42 3.51 ±0.53 2.97 ±0.38* 4.29 ±0.57 3.99 ±0.26 3.75 ±0.14 3.28 ±0.22*Emotional withdrawal 4.98 ±0.34 4.35 ±0.47 3.82 ±0.26 3.11 ±0.34* 5.02 ±0.18 4.57 ±0.22 4.23 ±0.53 4.05 ±0.37 Poor rapport 5.17 ±0.34 4.41 ±0.52 3.98 ±0.45* 3.08 ±0.29* 5.21 ±0.39 4.57 ±0.52 4.23 ±0.57 3.88 ±0.23 Passive and apathetic social withdrawal 5.01 ±0.22 4.63 ±0.23 4.27 ±0.56 3.59 ±0.41* 5.08 ±0.19 4.86 ±0.35 4.67 ±0.43 4.34 ±0.27 Difficulty in abstract thinking 4.49 ±0.32 3.97 ±0.18 3.56 ±0.27 3.28 ±0.41 4.57 ±0.36 4.24 ±0.53 4.17 ±0.36 4.05 ±0.29 Lack of spontaneity and flow of conversation 4.98 ±0.32 4.29 ±0.81 3.95 ±0.62 3.25 ±0.43 4.95 ±0.68 4.49 ±0.56 4.38 ±0.71 4.17 ±0.44 Stereotyped thinking________4.53 ±0.37___4.11 ±0.42____3.82 ±0.51 3.14 ±0.60*4.59 ±0.62___4.10 ±0.43_____3.99 ±0.54________________4.83±0.45

阳性症状量表治疗组和对照组时间的主效应显著(F=4.439，F=3.272，P=0.015，P=0.018)，2 种治疗对阳性症状量表分有一定的改善作用。但2组组间主效应不显著(F=2.013，P=0.162)，2种治疗对阳性症状量表分的改善，差异无统计学意义。

阴性症状量表治疗组的时间主效应显著(F=7.358，P=0.002)，而与对照组相比较的这种差异无统计学意义。在第12周时治疗组的阴性症状的量表分与基线比较差异有统计学意义(P=0.001)。2组组间主效应显著(F=3.480，P=0.037)，治疗组阴性症状量表分的改善优于对照组。

情感迟钝量表治疗组和对照组的时间主效应显著(F=5.247，P=0.014;F=4.631，P=0.027)，在第12周时2组的情感迟钝量表分与基线相比较差异有统计学意义(P=0.001)。2组组间主效应不显著(F=1.807，P=0.681)，即2种治疗对情感迟钝的改善差异无统计学意义。

情感退缩量表治疗组的时间主效应显著(F=5.522，P=0.013)，差异有统计学意义，而在与对照组比较差异无统计学意义。在第12周时治疗组的情感退缩的与基线比较差异有统计学意义(P=0.042)。2组组间主效应显著(F=4.836，P=0.037)，治疗组对情感退缩量表分的改善优于对照组。

情感交流障碍量表治疗组的时间主效应显著(F=5.390，P=0.025)，差异有统计学意义，而在与对照组这种差异无统计学意义。在第8周时和第12周时治疗组的情感退缩量表分与基线比较差异有统计学意义(P=0.035，P=0.005)。2组组间主效应差异有统计学意义(F=3.458，P=0.033)，治疗组对情感交流障碍的改善优于对照组。

被动淡漠社交退缩量治疗组的时间主效应差异有统计学意义(F=3.570，P=0.028)，而在对照组差异无统计学意义。在第12周时治疗组的被动淡漠社交退缩量表分与基线比较差异有统计学意义(P=0.004)。2组组间主效应差异有统计学意义(F=3.627，P=0.028)，治疗组被动淡漠社交退缩的改善优于对照组。

抽象思维困难和交流缺乏自发性和流畅性，组间和组内比较差异都无统计学意义(P＞0.05)。

刻板思治疗组的时间主效应显著(F=4.013，P=0.039)，而在对照组差异无统计学意义。在第12周时治疗组的刻板思维量表分与基线比较差异有统计学意义(P=0.040)。2组组间主效应显著(F=2.982，P=0.042)，治疗组刻板思维的改善优于对照组。

3 讨论

本研究采用国际上通用的阳性和阴性症状量表(PANSS)评定。在中药治疗组、对照组的阳性症状量表分治疗前后差异有统计学意义，阴性症状量表分只有中药治疗组治疗前后差异有统计学意义，而对照组仅在阳性症状量表分和情感迟钝量表分上与基线比较差异有统计学意义。这说明健脾补肾法对精神分裂症患者阴性症状有一定改善作用。

目前研究［3-4］认为精神分裂症阴性症状主要包括思维活动贫乏、情感平淡或迟钝和意志缺乏。而根据内经“五神藏”理论，这3方面的症状应与中医的“脾”和“肾”有关:①“脾藏荣，荣舍意”(《灵枢·本神篇》)，“脾在志为思”，意指意念，思指思维，在中医的精神活动系统里，脾与正常的思维活动有密切的关系，若脾虚便会造成思维活动的缺乏。因此精神分裂症阴性症状中的思维贫乏应与脾虚有密切关系;②“肾者，作强之官，伎巧出焉”(《素问·灵兰典论》)，“肾藏精，精舍志”(《灵枢·本神篇》)。关于“作强”，王冰注:“强于作用，故曰作强”。张志聪注:“肾藏志，志立则强于作用”。关于“志”，王冰注内经“志”云:“肾藏志，专意而不移者”，“专意而不移”指人的认知活动中心集中于某一事物上。因此在中医的精神活动系统里肾与正常的意志活动有密切的关系，若肾虚便会造成意志活动的缺乏。因此精神分裂症阴性症状中的意志缺乏应与肾虚有密切关系;③《灵枢·本神篇》云:“志意者，所以御精神，收魂魄，适寒温，和喜怒也”，“志意和则精神专直，魂魄不散，悔怒不起”，因此，“志”“意”也即肾脾与情感活动有一定关系;④临床观察可发现有阴性症状的精神分裂症患者大多有脾肾两虚症状，因此精神分裂症阴性症状的病理机制可能与脾肾两虚有关。故在本研究的临床中，用党参、茯苓、白术健脾益气，用生地、菟丝子补肾益精，略用少量丹皮清肝凉血，健脾补肾佐清肝凉血，共同达到改善精神分裂症阴性症状的临床疗效。

由于精神疾病主要表现为精神症状的异常，躯体症状可能较少或没有，此时若从躯体症状辨证面临症状缺如的问题。因此通过精神症状直接辨治精神疾病一直是中医精神病学努力的方向，但面临着理论指导不足的困境。本研究直接从内经“五神藏”理论对精神分裂症阴性症状进行辨证立法遣药，并取得一定疗效，说明应用内经“五神藏”理论指导中医精神科从精神症状直接辨治精神疾病有一定可行性，并需进一步深入探讨。

目前认为精神分裂症阴性症状可能与脑室扩大有关，包括氯丙嗪在内的传统抗精神病药对此无明显的改善作用［5-8］。而健脾补肾法对阴性症状有改善作用可能与其中的健脾药能够益气健脑有关，具体作用机制须进一步研究探讨。

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