尼莫地平治疗大面积脑栓塞的临床研究

王佳，何志义

(中国医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 沈阳 110001)

尼莫地平是目前公认的临床应用的脑保护剂之一，而脑保护治疗现在已提高到与早期溶栓同等重要的地位。细胞内钙超载是神经元细胞坏死的关键因素，钙离子拮抗剂尼莫地平可以通过血脑屏障，阻止钙离子向细胞内转移，从而解除脑血管痉挛，保护神经元，尼莫地平注射液在蛛网膜下腔出血后防治脑血管痉挛疗效肯定，但在脑栓塞的治疗尚未被重视。我科在2010年1月至2011年12月，应用尼莫地平注射液静点治疗急性脑栓塞患者疗效显著，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例入选标准 全部患者均为我院住院的急性起病的脑栓塞患者，符合1995年全国第四届脑血管会议通过的诊断标准［1］。在发病6～8 h内经头颅CT证实为一侧大脑中动脉区大面积“早期低密度”改变［2］，且无颅内出血或出血性梗死。开始治疗时间＜12 h。发病后未用溶栓、抗纤溶治疗。以往无中风史。有房颤病史，但无严重全身性疾病，in nimodipine group如心肺肝肾等功能衰竭。

对照组病例入选标准与尼莫地平治疗组相同。

1.2 对象 尼莫地平治疗组:共37例，其中男20例，女17例，年龄46～82岁，平均58.6岁。

常规治疗对照组:共33例，其中男17例，女16例，年龄50～81岁，平均61.4岁。

两组患者的年龄、性别、病情程度以及发病和开始治疗时间，经统计学分析，差异无显著性，具有可比性。

1.3 治疗方法 尼莫地平治疗组:尼莫地平注射液10 mg用微泵静脉点滴，每日1次，连续10 d，以后改为尼莫地平40 mg，日3次口服。

常规治疗对照组:丹参川芎嗪注射液10 ml加入生理盐水250 ml静脉点滴，每日1次，连续15 d。

两组在治疗期间均行减轻脑水肿，改善脑功能等治疗，有感染者抗感染治疗，同时予瘫痪肢体康复治疗，未用其他扩血管、溶栓、降纤药。

1.4 临床观察指标 根据1995年全国第四次脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准”与“临床疗效评定标准［3］，分别在治疗前及治疗后14 d各进行疗效评定。临床疗效评定标准为:(1)基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100%、病残程度为0级;(2)显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%、病残程度为1～3级;(3)进步:功能缺损评分减少18% ～45%;(4)无变化:功能缺损评分减少17%左右;(5)恶化:功能缺损评分减少或增多18%以上;(6)死亡。显效率包括基本痊愈及显著进步;总有效率包括基本痊愈、显著进步及进步。

1.5 实验室观察指标 治疗前及治疗后均检验血常规、尿常规、肝功、肾功、血脂等指标，以观察药物的安全性。

1.6 统计学的处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 将治疗组与对照组的总有效率和显效率进行比较，差异有显著性(表1)。

表1 尼莫地平治疗组与对照组的临床疗效评定(%)

2.2 头颅CT比较 两组均于治疗后14 d行头颅CT复查，治疗组的低密度病灶明显缩小;一侧大脑中动脉区大面积梗死者，治疗组17例，对照组21例;而治疗组中有10例可见在低密度的梗死灶内夹杂有条束状或团状正常密度的脑组织，对照组无正常密度的脑组织;并发小片状或点状出血性梗死，治疗组6例，对照组15例。

2.3 实验室观察指标 两组在治疗前及治疗后14d的血常规、尿常规、肝功、肾功、血脂等指标均正常。

3 讨论

近年研究发现，房颤是导致脑栓塞的主要原因［3］。本文70例均为突然起病，临床症状体征较重。且有一侧肢体完全瘫痪，一侧肢体完全瘫痪伴失语，部分患者有意识障碍及失语等。患者均于发病6～8 h内头颅CT见一侧大脑中动脉区有大面积的“早期低密度”改变。我们对治疗组患者在发病12 h内予尼莫地平注射液静点，对14 d后根据临床疗效评定标准，治疗组总有效率72.9%，显效率54.1%，而对照组为42.4%和15.2%，两组比较差异有显著性(P＜0.01)。尼莫地平作为一种新型钙离子拮抗剂，可能阻滞Ca2+的跨膜细胞内流，并抑制细胞内Ca2+的释放，使细胞内Ca2+浓度保持在一定水平，促使平滑肌松驰、血管扩张和血流增加，促进脑功能的恢复有关，另外尼莫地平可以提高脑组织对缺血、缺氧的耐受性，改善病灶周围缺血半影区脑组织的代谢功能，且有抵抗血管痉挛、抗局部缺血作用。我们还发现治疗组复查颅CT可见在低密度梗死灶内有条束状或团状正常密度脑组织，可能尼莫地平能促进侧枝循环的形成;脑血管扩张使栓塞处血管出现压力阶差，我们在治疗14 d后复查头颅CT发现，治疗组有6例出现出血性梗死，而对照组有15例，进而减少出血性梗死的发生率。

此药在临床上既有效又安全，我们建议在确诊脑栓塞，且发病在6～12 h内，应予尼莫地平治疗。

［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379 －380.

［2］何秋，朴月善.脑栓塞的超早期CT表现［J］.国外医学脑血管疾病分册，1996，4(2):89 －92.

［3］华神经内科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损标准(1995)［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381 －383