莫沙必利用于2型糖尿病合并十二指肠胃反流40例临床观察

(青岛市市立医院，山东青岛 266011)

随着生活水平的不断提高及生活方式的改变，全球糖尿病的发病率逐年提高［1］。胃轻瘫是糖尿病常见的并发症(发生率约75%)，胃排空迟缓及十二指肠胃反流为其主要表现。2010年1～10月我们对40例2型糖尿病合并十二指肠胃反流患者应用莫沙必利治疗，取得较好效果，现报告如下。

临床资料:2型糖尿病患者40例，均符合WHO糖尿病诊断和分型标准，其中男18例，女22例，年龄28～70岁，平均50岁;糖尿病病史5～20年。具有两种或以上消化道症状(包括中上腹持续性疼痛，饭后加剧，制酸药无效;胸骨后疼痛、恶心、呕吐等)，经胃镜、胃内pH值监测、B超等检查，排除上消化道溃疡、肿瘤、梗阻及其他器质性病变，诊断为十二指肠胃反流。

治疗方法及疗效判断:严格糖尿病饮食，应用降糖药严格控制血糖，应用莫沙必利5 mg，3次/d，餐前口服，治疗时间为4周。治疗前和治疗后第4周末行症状评分:①持续时间评分:0分为24 h内无症状，1分为偶有症状，2分为介于1～3分之间，3分为持续有症状。②症状严重程度评分:0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。两项评分之和下降≥75%为显效，下降50% ～75%为有效，下降＜50%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

结果:40例患者中显效18例，有效16例，无效6例，总有效率85%。6例无效者均为糖尿病病史长、病情较重患者。不良反应:3例患者出现口干等不适，症状程度较轻，持续数天后自行缓解，无因不能耐受而停药者。

讨论:糖尿病胃轻瘫是糖尿病自主神经病变所致的慢性并发症，其临床表现为上腹部胀痛、嗳气、早饱、餐后饱胀等。若具有其中两种或两种以上症状，持续30 d以上，经检查排除上消化道溃疡、肿瘤、梗阻等病变，可诊断为糖尿病胃轻瘫。据统计，约15%的糖尿病患者有胃轻瘫症状，其中有30%～50%出现胃排空延缓;胃排空迟缓会延长胆汁和胃粘膜的接触时间，是引起十二指肠胃反流的重要原因。

糖尿病胃轻瘫的发病机制尚不完全清楚。其发病与多种因素有关，包括迷走神经病变、神经传导物质变化、肌肉病变等。有关研究发现，神经元型一氧化氮合酶(nNOS)基因剔除小鼠会出现类似人类糖尿病胃轻瘫的表现，因此认为神经中的nNOS减少可能造成此病变［2］。另外有研究证实，Cajal氏间质细胞分布在整个胃肠道，介于环状肌及纵肌之间，可以调控胃肠道运动的节律，Cajal氏间质细胞的减少是胃轻瘫的原因［3］;另外，高血糖除可直接影响自主神经功能外，还能抑制糖尿病患者消化间期移行性复合运动的产生和胃窦动力;糖尿病微血管病变引起局部缺血等也是造成糖尿病胃动力异常的病因。由于胃蠕动和幽门功能障碍使胃十二指肠屏障压降低，导致大量的十二指肠液反流。一旦十二指肠胃反流发生，又可进一步使胃排空缓慢，二者互为因果。

莫沙必利为高选择性的5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动;还能显著增强胆囊排空，一般不影响胃酸分泌。本研究证实，莫沙必利能明显改善十二指肠胃反流患者的临床症状，且副作用少。但具体疗程和远期疗效尚需进一步随访观察。

［1］Wild S，Roglic G，Green A，et al.Global prevalence of diabetes:estimates for the year 2000 and projections for 2030［J］.Diabetes Care，2004，27(1):1047-1053.

［2］Mashimo H，Kjellin A，Goyal RK.Gastric stasis in neuronal nitric oxide synthase-deficient knockout mice［J］. Gastroenterology，2000，119(2):766-773.

［3］He CL，Soffer EE，Ferris CD，et al.Loss of Interstitial cells of cajal and inhibitory Innervation in Insulin-dependent diabetes［J］.Gastroenterology，2001，121(1):427-434.