血清肿瘤标志物检测在乳腺癌诊断中的意义

黄文海 陈润浩 俞建平 章勇

（复旦大学附属金山医院普外科，上海 201508）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国其患病率呈逐年上升的趋势。近年来，由于血清肿瘤标志物诊断乳腺癌由于其灵敏度、特异度较高，又便于连续监测，因此越来越受到临床的重视。本研究通过检测血清糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、铁蛋白（serum ferritin，SF）、组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）水平，探讨它们在乳腺癌诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年2月－2011年2月在我院行手术的乳腺癌患者38例，均为女性；年龄41～61岁，平均年龄49.8岁；均经手术病理明确诊断，其中浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌5例，导管内癌2例。乳腺良性肿瘤患者28例，均为女性；年龄22～54岁，平均年龄37.4岁；其中乳腺纤维腺瘤20例，乳腺病7例，分叶状肿瘤1例。健康对照组20例，均为健康女性；年龄20～61岁，平均年龄40.0岁；均无乳腺肿块及全身其他部位炎症表现。

1.2 研究方法 所有研究对象均于清晨空腹采血3 mL（手术患者均于术前1 d清晨空腹采血），分离血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）分别检测CA153、SF、TPS。临界值：CA153为31.3 U／mL，铁蛋白为204 ng／mL，TPS为80 U／L。检测结果高于临界值即为阳性。

1.3 统计学处理 检测结果以均数±标准差（¯x±s）表示，应用Stata软件，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清CA153、SF、TPS水平比较见表1。

表1 各组血清CA153、SF、TPS水平比较（¯x±s）

2.2 乳腺癌组中不同分期患者血清CA153、SF、TPS水平比较见表2。

表2 不同分期的乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比较（¯x±s）

2.3 血清CA153、SF、TPS不同组合对乳腺癌的诊断效能见表3。2.4 淋巴结转移阴性和阳性乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比较见表4。

表3 血清CA153、SF、TPS不同组合对乳腺癌的诊断效能

表4 淋巴结转移阴性和阳性乳腺癌患者血清CA153、SF、TPS水平比较（¯x±s）

3 讨 论

血清CA153是一种在乳腺癌中过度表达的糖蛋白抗原，也是目前公认的诊断乳腺癌比较灵敏的肿瘤标志物［1］。血清SF广泛存在于多种组织细胞中，主要参与铁代谢。近年来发现，许多实体恶性肿瘤可以合成并分泌SF，引起SF水平升高。因此，SF不仅是一个储铁指标，也是肿瘤标志物之一。Uibrich等［2］研究发现SF水平升高提示乳腺恶性肿瘤的存在。TPS是一种上皮类肿瘤分子标志物，在上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤中有较高表达，血清TPS水平的高低可反映肿瘤在体内分裂和增殖的情况［3］。Eskelinen等［4］对早期乳腺癌和乳腺良性疾病患者血清中TPS、CA153、MCA等肿瘤标志物进行比较，发现TPS在乳腺癌患者中的阳性率最高。Bjorklund等［5］在对3 000多例乳腺癌持续4年的研究中发现，TPS是一种肿瘤细胞活性的标志物，它与肿瘤负荷无关。TPS与传统反映肿瘤负荷的标志物联合应用，可能使肿瘤的诊断更全面。

本研究显示，随着乳腺癌临床分期的增加，CA153、SF、TPS水平逐渐升高，特别是SF、TPS水平在乳腺癌II期、III期患者中显著高于I期患者，并且SF水平在乳腺癌III期患者中显著高于II期患者；同时，CA153、SF、TPS的阳性率随着乳腺癌临床分期的增加而升高；另外，有淋巴结转移的乳腺癌患者，其CA153、SF、TPS水平显著高于无淋巴结转移的患者，说明CA153、SF、TPS的水平可能与肿瘤进展有关。因此，动态观察这三种肿瘤标志物水平的变化，有助于反映病情发展的程度。

本研究中CA153、SF、TPS对乳腺癌诊断的灵敏度分别为52.6%、60.5%、65.8%。TPS分别与CA153和SF联合检测，较单项指标检测的灵敏度显著提高，并且高于CA153和SF联合检测；而三者联合检测，灵敏度可提高到86.8%。TPS是一种反映肿瘤活性的标志物，即使肿瘤细胞数量很少，TPS水平也可以很高，有相对较高的灵敏度；但是由于其器官特异性不强，广泛表达于乳腺、胰腺、肝脏等器官，故将其与其他乳腺癌相关的标志物联合检测，可以提高乳腺癌诊断的准确性，更好地评估乳腺癌患者的病情。

［1］ Bast RC Jr，Ravdin P，Hayes DF，et al.2000 update of recommendations for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer：clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology［J］.J Clin Oncol，2001，19（6）：1865－1878.

［2］ Ulbrich EJ，Lebrecht A，Schneider I，et al.Serum parameters of iron metabolism in patients with breast cancer［J］.Anticancer Res，2003，23（60）：5107－5109.

［3］ Rydlander L，Ziegler E，Bergman T，et al.Molecular characterization of a tissue－polypeptide－specific－antigen epitope and its relationship to human cutokeratin－18［J］.Eur.J.Biochem，1996，241（2）：309－314.

［4］ Eskelinen M，Hippelainen M，Salmela E，et al.A prospective study of tissue poly－peptide specific antigen（TPS）in breast cancer diagnosis［J］.Anticancer Res，1992，12（68）：2033－2036.

［5］ Bjorklund B，Einarsson R.Serum tissue polypeptide specific antigen in oncologicparctice：a review with reference to 3000 cases of breast cancer［J］.Tumor Diagn Ther，1996，17（1）：67－72.