注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌

王诗鸿，王秀中

奥美拉唑(Omeprazole)是一种胃酸分泌抑制剂，在临床广泛应用。然而，在配置其静脉输液及与其他药物配伍使用时，多次发生变色浑浊等导致药品浪费现象。配伍实验研究表明，奥美拉唑与多种药物存在配伍禁忌，但目前在《中国药典临床用药须知》(2010年版)和《新编药物学》(17版)均未提及，药品说明书和一些配伍禁忌查询表也无相关提示。本文通过查阅文献，对注射用奥美拉唑钠与具体药物配伍变化情况进行整理归纳，并分析配伍禁忌发生的可能原因，探讨相关防范措施。

1 奥美拉唑的稳定性

奥美拉唑化学名为5-甲氧基-2-{［(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基］-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，结构中具有亚磺酰基，是弱碱性化合物，pKa为4，水溶液不稳定，其稳定性受溶液的pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。实验表明，pH值对注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性影响很大。pH值为8～10时，4 h内各项指标无异常变化。pH值低于8时，随着pH值的降低，奥美拉唑溶解度降低，并出现变色及棕色沉淀，紫外最大吸收波长改变，降解速度加快，出现降解产物峰，并随时间延长而增大［1］。陶巧风等［2］发现，奥美拉唑在碱液中相对稳定，氧化主要转化为5-甲氧基-2-{［(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基］-磺酰基}-1H-苯并咪唑，且降解反应明显，遇酸和热产生 5-甲氧基-2-{［(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基］-巯基}-1H-苯并咪唑等杂质，光照会产生5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑等杂质。

李军［3］和高玲［4］等分别考察了钙、镁、钾等金属离子对奥美拉唑溶液稳定性的影响，所得结论截然不同，由于两个实验的条件相似，主要区别在于配伍时奥美拉唑与金属离子浓度比例存在差别，而注射用奥美拉唑钠的处方中含有金属离子络合剂，推测当注射用奥美拉唑钠溶液中的金属离子浓度超过络合剂的保护范围时，金属离子会对奥美拉唑溶液稳定性产生影响。

2 注射用奥美拉唑钠与其他药物的配伍

2.1 常用输液 静脉滴注用奥美拉唑钠的说明书规定，将奥美拉唑钠40 mg用100 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解。禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释。杨继红等［5］研究表明，注射用奥美拉唑钠与pH值4.5～7.5的氯化钠注射液配伍后，配伍液在4 h内均为无色澄明液体，无颜色变化及气泡、沉淀生成，紫外吸收图谱、pH值和含量均无明显变化。奥美拉唑钠用5%葡萄糖注射液溶解后较为稳定，但4 h后可能颜色变深，呈浅黄色至深黄色［6］。奥美拉唑钠浓度过高时可立即出现紫色絮状物［7］。注射用奥美拉唑钠40 mg与100 mL的5%葡萄糖氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后，6 h内含量变化不大，但4 h后溶液呈现淡黄色［8］。奥美拉唑钠与5%木糖醇注射液配伍，4 h内其含量、pH值、配伍液外观均无明显变化［9］。奥美拉唑钠加入果糖注射液后，溶液即变为淡黄色，1 h后颜色加深并出现混浊，其含量明显下降，之后颜色进一步加深，24 h后变为紫褐色，可见褐色颗粒沉淀，其含量不足标示量的 10%［10］。

2.2 抗菌药物 段雪云等［11］报道，注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠配伍后，在4℃ 8 h、25℃ 6 h、37℃ 2 h内，外观及pH值无明显变化，含量变化在5%内。在37℃下，2 h后配伍液颜色逐渐加深，奥美拉唑含量明显下降。唐湘乡等［12］按临床使用的药物浓度及所选溶媒，将头孢哌酮舒巴坦与奥美拉唑钠配伍，以等量置多孔点滴板孔中进行配伍试验，未发现明显变化。注射用奥美拉唑钠与头孢孟多酯钠序贯滴注时，混合液体变为淡黄色，分别与头孢匹胺钠、头孢米诺钠、乳酸环丙沙星、硫酸奈替米星混合后出现白色混浊或沉淀［13-17］。

2.3 维生素及辅酶类药物 将奥美拉唑钠用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解后与维生素 B6混合，即变为淡黄色，放置后颜色加深［18］。奥美拉唑钠用100 mL 0.9%氯化钠注射液溶解后，分别与维生素C、ATP辅酶A、维生素B1配伍后，溶液变为橙红黄色;与维生素K4配伍后溶液变为白色沉淀［19］。李丽辉［20］报道，注射用奥美拉唑钠与脂溶性维生素注射液(Ⅱ)序贯输注时，输液管中出现白色絮状混浊。

2.4 氨基酸及多肽类 注射用奥美拉唑钠与盐酸精氨酸注射液序贯输注时，输液管中出现白色雾状混浊，有颗粒样沉淀［21］。奥美拉唑钠与8.5%复方氨基酸配伍时出现白色浑浊，静置15 min变为棕黄色液体并有沉淀［22］。与丁二磺酸腺苷蛋氨酸、复方氨基酸注射液或还原性谷胱甘肽混合，立即出现白色混浊［23-25］。

2.5 止血或抗凝药 李丽华等［26］报道，奥美拉唑钠与酚磺乙胺配伍后即刻有乳白色物质出现，随后乳白色物质消失至澄明，此时pH值为7.6;澄明后的药液渐变为微黄色至深黄色，2 h后pH值为6.2。陈侨君等［27］报道，注射用奥美拉唑钠溶于生理盐水中，再与注射用血凝酶溶液混合，立即变成乳白色浑浊液体。邵庆花等［28］报道，奥美拉唑钠与氨甲苯酸注射液在某配伍禁忌检索表中标识为可以配伍使用，但在临床及实验时均发现二者存在配伍禁忌，不能配伍应用。溶解后的奥美拉唑钠与氨甲苯酸注射液直接混合，立即出现乳白色混浊，逐渐转为淡黄色、褐色，之后略显淡红色，放置48 h后为褐色混浊沉淀物。高早琼等［29］报道，二乙酰氨乙酸乙二胺注射液和奥美拉唑分别用无菌注射用水稀释后混合，立即出现乳白色浑浊，震荡或静置后不消失。注射用奥美拉唑钠与氨甲环酸注射液序贯输注时，输液管中液体交接处出现白色絮状混浊［30］。

2.6 中药制剂 注射用奥美拉唑钠与复方丹参注射液在输液管中接触即发生混浊，生成的絮状物漂浮于液面，并产生一些结晶体［31］。与参麦注射液一同用5%葡萄糖注射液稀释混合，6 h内性状、pH值、不溶性微粒、可见异物等指标均符合要求［32］。奥美拉唑分别与清开灵注射液、生脉注射液配伍后外观无变化，pH值、百分含量在4 h内变化在10%以内，说明无明显配伍禁忌［33］。

2.7 其他 翟清波等［34］报道，奥美拉唑与间苯三酚注射液配伍后，在避光、室温条件下6 h内澄清，无混浊、沉淀，pH值均无明显变化;5 h内间苯三酚含量高于标示量的95%。奥美拉唑钠分别与盐酸阿扎司琼注射液、盐酸昂丹司琼注射液序贯滴注时，输液管中均可出现白色絮状混浊［35-36］。与注射用盐酸阿克拉霉素溶液混合，静置5 min后可见到混合液由淡黄色变为棕黄色［37］。复方甘草酸单铵与奥美拉唑用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后混合，立刻出现白色浑浊［38］。

3 常见配伍变色原因分析

3.1 制剂标识不显著导致混用 奥美拉唑冻干制剂分为供静脉滴注和供静脉推注2种配方。前者因给药时间长，稀释倍数大，通常加入EDTA作为稳定剂;而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短，一般不加入EDTA，但配有含助溶剂和pH调节剂等的专用溶剂。此外，两者处方、外观和生产工艺均相同。由于在名称和外包装上并无明确提示，仅在说明书中注明，临床使用时，对奥美拉唑的两种制剂经常互相混用，造成不良后果。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少，配制后pH值过高(pH＞10)，容易造成局部刺激性;而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pH偏低，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和沉淀等。部分文献的配伍实验结果不一致，很可能是因为使用的制剂不同。

3.2 药液配制方法不当 临床配制奥美拉唑溶液时出现的溶液变色现象与操作者对药物性质了解不够、操作不规范密切相关。韦晓君等［39］考察发现，即使采用专用溶媒配制，不同操作所获得溶液的pH值之间也存在显著差异。由于pH值对注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性影响很大，如果配制方法不当，很可能造成奥美拉唑在溶液中分布不均，局部pH值过低，导致配制过程中即出现降解变色。此外，由于临床常用大输液多为偏酸性，奥美拉唑浓度过低时，处方所带的pH调节剂不足以使溶液呈碱性，也是药液变色的原因之一。

3.3 药物理化性质差异 奥美拉唑水溶液稳定性受溶液的pH值和金属离子浓度影响很大。当奥美拉唑与酸性或含金属离子的药物联用时，一旦配伍后溶液的pH值过低或金属离子浓度超出范围，就可能导致变色等配伍禁忌，临床用药时应避免此类联合用药。

4 对策和建议

4.1 对药品包装和说明书的修改建议 目前，国内奥美拉唑的生产厂家众多，由于不同厂家生产的注射用奥美拉唑钠的生产配方和质量控制标准存在差异，建议在药品说明书中列出有配伍禁忌的药物，或者限定可以配伍使用的药物种类及方法，让临床用药有据可依。此外，建议应在名称上对奥美拉唑钠的两种制剂加以区分，如“静滴用奥美拉唑钠”和“静注用奥美拉唑钠”，或者在外包装上显著位置标示“静滴”或“静注”，以便药品管理和临床使用。

4.2 正确配制和使用药物 临床使用注射用奥美拉唑钠时，首先应根据给药方法选择相应的制剂，避免混用。采用静脉滴注给药时，应按照说明书要求的配制方法选用溶剂配制，除非必要并已有配伍实验结果支持，不宜选用其他药物进行溶解稀释。配制的药液应在规定时间内用完，滴注过程中注意避光，经常检查输液管中的液体性状，并不得再添加其他药物，滴注前后应冲洗输液管，避免药物残留。

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