罂粟碱联合潘生丁对动静脉内瘘早期血栓的防治效果观察

彭卫平，汪明星，黄永红，杨贤杰，黄登鹏

(连州市人民医院内科，广东连州513400)

罂粟碱联合潘生丁对动静脉内瘘早期血栓的防治效果观察

彭卫平，汪明星，黄永红，杨贤杰，黄登鹏

(连州市人民医院内科，广东连州513400)

目的探讨罂粟碱联合潘生丁对肾功能衰竭、尿毒症患者动静脉内瘘早期血栓防治的临床效果。方法48例慢性肾功能衰竭、尿毒症需行动静内瘘手术的患者随机分为两组，即罂粟碱与潘生丁联合治疗组(n= 25)、阿司匹林对照组(n=23)，观察比较两组患者早期血栓形成发生率、内瘘血流量变化情况。结果罂粟碱与潘生丁联合治疗组25例中出现1例早期血栓，占4.0%，阿司匹林对照组23例中出现早期血栓5例，占21.7%，治疗两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论罂粟碱、潘生丁联合用药通过防止血管痉挛、增加内瘘血流、抗血小板聚集等作用，从而能减少动静脉内瘘早期血栓形成，大大提高动静脉内瘘手术的成功率。

罂粟碱；潘生丁；动静脉内瘘；早期血栓

在我国慢性肾功能衰竭、尿毒症患者肾脏替代治疗中选择血液透析占有较大的比率[1]，而动静脉内瘘是血透患者较理想的血管通路，但动静脉内瘘手术后早期血栓形成是造瘘手术失败的主要原因之一，国内外曾有学者应用红花、阿司匹林、氯吡格雷等药物研究防治血栓形成，但发现预防效果欠佳，临床上我们予以罂粟碱、潘生丁联合防治动静脉内瘘早期血栓，取得了较好的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料将2007年1月至2011年10月我院住院的48例慢性肾功能衰竭、尿毒症患者随机分成两组，即罂粟碱与潘生丁联合治疗组(n=25)、阿司匹林对照组(n=23)，其中男30例，女18例，年龄为38～72岁，平均(51.3±10.5)岁，两组在年龄、性别、原发病、营养状况、血管吻合方式等方面差异无统计学意义，所有入选病例造瘘侧肢体均行Allen试验、肢体血管彩超检查，有血管病变狭窄、动脉供血不良、前臂手术区皮肤感染、大面积烧伤、严重的心功能衰竭等不在入选之列。

1.2 手术及给药方法两组患者入院后手术侧肢体禁止静脉穿刺、测量血压等，患者采用桡动脉、头静脉端侧吻合术，术中常规用肝素钠溶液反复冲洗血管管腔，治疗组术中游离桡动脉、上动脉夹及用7-0无创缝合线缝合等因素出血管痉挛时，则用罂粟碱注射液30 mg+生理盐水50 ml稀释液浸泡后的纱块湿敷直至痉挛缓解，术后予以罂粟碱注射液30 mg肌肉注射q 8 h，共1周，同时口服潘生丁50 mg，3次/d，共4周；对照组术中、术后不用罂粟碱注射液，术后口服阿斯匹林100 mg qd，共4周。两组病例术后常规予抬高手术侧肢体、暖灯灯烤、防止内瘘受压等一般处理。

1.3 观察指标术后4周注意密切监测患者内瘘通畅情况、肝功能、心律变化、异常渗血及全身不良反应等情况。

1.4 统计学方法数据用SSPS12.0统计软件包进行统计，计量资料用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

罂粟碱与潘生丁联合治疗组25例中出现1例早期血栓，占4.0%；阿司匹林对照组23例中出现早期血栓5例，占21.7%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。监测中治疗组患者无一例出现肝功明显异常、心律变化及异常渗血等严重并发症而需退出本研究，仅有2例患者出现轻度头晕，罂粟碱1周疗程结束后症状消失。

3 讨论

动静脉内瘘早期血栓是指手术后4～6周内形成的血栓[2]，目前公认自体动静脉内瘘是最常用、最安全、最有效的血液净化通路[3]，因动静脉内瘘早期血栓形成是动静脉内瘘手术失败的主要原因之一，所以防治动静脉内瘘早期血栓形成具有重要意义。目前动静脉内瘘手术多采用桡动脉、头静脉端侧吻合，术中血管外科损伤可造成血管内膜的内皮细胞损伤，诱导血小板活化，同时由于手术后机体保护性生理反应使全身血液凝固性升高，特别是手术后期由于内、外凝血途径被激活，更趋于高凝状态。术后高凝、高粘滞状态亦是动静脉内瘘术后血栓形成的重要原因[4]，另外手术伤口疼痛刺激等因素可导致血管痉挛引血流学改变，术后管腔改变形成涡流从而导致血栓形成[5]。

罂粟碱是一种阿片类生物碱，是一种非特异性平滑肌解痉药，对磷酸二酯酶有很强的的抑制作用，可增加组织内环磷酸腺苷的含量，使平滑肌松驰，对平滑肌细胞膜的钙离子内流也有轻度抑制作用[6]，因而对外周血管有松驰作用，临床上可用于肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛[7]。基于此药物机理，我们在动静脉内瘘手术中、术后使用罂粟碱注射液，起到松驰血管痉挛、增加内瘘血流从而防止早期血栓形成的形成；潘生丁为血小板活化抑制剂，目前研究发现其可减少CD62P和CD154的表达，并抑制内皮细胞表达CD62E[8]，同时可抑制磷酸二酯酶，使血小板中环磷酸苷增多，并能增加前列环素(PGI2）的活性，激活血小板腺苷酸环化酶，抑制血小板形成血栓烷A2的功能，并可直抑制粘附因子[9]，因而具有抗血小板聚集、减少动静脉内瘘早期血栓形成的作用。目前已知罂粟碱过量时可引起头昏、头痛、恶心呕吐，对肝脏亦有毒性，静脉注射过量或速度过快可导致房室传导阻滞、室颤等副作用，潘生丁大剂量时可致头痛、眩晕，偶见肝功异常等副作用。

本研究中罂粟碱与潘生丁联合治疗组疗组25例中仅1例出现早期血栓，占4.0%；阿司匹林对照组23例中出现早期血栓5例，占21.7%，经统计学分析比较差异有统计学意义，所以罂粟碱与潘生丁联合治疗可明显减少动静脉内瘘早期血栓的形成，大大提高自体动静脉内瘘手术的成功率。治疗组中2例出现轻度头晕，罂粟碱1周疗程结束后症状消失，潘生丁治疗4周无一例出现严重副作用。因此罂粟碱联合潘生丁对肾功能衰竭、尿毒症患者动静脉内瘘早期血栓具有较好的防治效果，大大提高了此类患者动静脉内瘘手术的成功率，减轻了患者因手术失败而需再次手术的痛苦，并降低了医疗费用，无明显毒副作用，具有较大社会、经济效益，值得临床推广。

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[2]王海燕.肾脏病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008:1982.

[3]孙世澜,姚国乾.血液净化理论与实践[M].北京:人民军医出版社,2008:68-69.

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[7]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].15版.北京:人民卫生出版社,2004:278-279.

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A

1003—6350（2012）07—066—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.031

2011-10-27)

彭卫平(1976—)，男，江西省新余市人，副主任医师，本科。