孟怡红 迟金亭
(临沂市中医医院·山东省 276002)
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD),是糖尿病最严重的并发症之一,也是糖尿病患者重要的死亡原因。在美国,约1/3发生慢性肾衰竭的病人是糖尿病所致;我国随着糖尿病发病率的不断升高,DKD越来越成为我国ESRD的一个重要病因。糖尿病肾病早期表现为肾小球内高压力、高灌注、高滤过,进而出现,肾小球毛细血管袢基底膜增厚和系膜基质增多,最后发生肾小球硬化;临床上早期表现为肾小球滤过率(GFR)升高,随后出现微量白蛋白尿,一旦出现显性蛋白尿,病情多不断进展,直至发展为肾衰竭[1]。由于DKD患者机体存在极其复杂的代谢紊乱,一旦发展到终末期肾病,往往比其他肾脏疾病治疗更加棘手,因此探讨其发病机制,制定更加有效的防治措施,已成为当前医学界十分紧迫的课题。
大多数早期糖尿病肾病患者没有肾脏症状,致早期糖尿病肾病的诊断率相对较低,因此常常贻误了最佳治疗时机。所以如何进行早期诊断、积极控制病情和延缓肾衰竭进展是治疗上的关键。作者根据临床表现分为以下三期进行中西医结合治疗,可以起到执简奴繁的作用,收到较好的临床疗效。
糖尿病肾病早期:未病先防,预防早期糖尿病肾病的发生发展。GFR增加、肾单位肥大、肾脏体积增大和出现微量白蛋白尿是早期DKD的特征性改变。早期糖尿病肾病的诊断主要强调尿微量白蛋白的测定,发现尿白蛋白排除率(UAE)持续高于20~200ug/min或相当于30~300mg/24h范围则被称为微量白蛋白尿,检测方法以放射免疫法为敏感。若患者出现微量白蛋白尿,需要在3~6月内重复检查,在血糖血压控制满意、没有感染、高蛋白饮食、剧烈运动情形下,如果3次检查中2次阳性,则可确诊,早期糖尿病肾病诊断成立,应给予积极的治疗。
早期糖尿病肾病经过积极治疗,蛋白尿可以明显减少,甚至消失,肾小球高滤过状态可明显改善,因此在临床上我们强调对早期糖尿病肾病的及早诊断。如经诊断明确,可限制蛋白饮食0.8g/(kg.d),由于常规的检查方法很难发现最初的肾损害和微量蛋白尿,所以严格控制血糖成为这一阶段最基本最重要的治疗,其控制靶目标为HbAlC尽量在7.0%以下[2]。临床研究证实,严格控制1型DKD患者高血糖水平的胰岛素强化疗法,对血糖波动大、不稳定的1型DKD患者,应使用胰岛素泵或胰岛素注射,进行胰岛素强化治疗,可以明显地降低包括DKD在内的微血管病变的发病率,临床疗效优于常规的胰岛素疗法。对单纯饮食可口服降糖药物控制不好并已有肾功能不全的2型DKD患者,应尽早使用胰岛素。患者血压开始升高,血压表现为夜间血压过度降低,随后昼夜血压改变消失,在这一阶段进行有效的中西医干预治疗,有希望逆转病情,或防止向大量白蛋白尿发展及延缓其发展速度。中医学认为,早期糖尿病肾病患者大多表现为气阴两虚兼瘀血内阻,治疗上宜采用益气养阴为主佐以活血化瘀为法,方用生脉散合六味地黄汤加减,基本处方如下:
黄芪、益母草各30g,太子参、麦冬、生地黄、山药、丹参各15g,山茱萸、杜仲12g,女贞子10g,五味子6g。
临床肾病期:既病防变,预防进入肾衰期。这一期的特点是大量白蛋白尿,UAE>200ug/min或持续尿蛋白>0.5g/24h,为非选择性蛋白尿。随着大量蛋白尿的丢失可出现低蛋白血症和水肿,血压增高,尤其运动后可以明显上升,本期病人的GFR不断下降,平均每月下降约lml/min。本期仅靠正常的血糖水平已不能逆转肾病的进展,严格控制血压成为本期的治疗重点。24小时尿蛋白<1g,血压需控制在130/85mmHg以下;24小时尿蛋白>lg,需控制在125/75mmHg以下。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和AngⅡ受体阻滞剂(ARB)能降低肾小球滤过率、,改善肾内血流动力学,抑制有害细胞因子的产生,抑制系膜细胞、成纤维细胞和巨噬细胞活性,改善滤过膜通透性、减少尿蛋白排出等药理作用而成为DN患者的首选,即使血压正常的情况下也可以产生肾脏保护功能,且不依赖于降压后血流动力学的改善[3,4]。同时需严格执行低蛋白饮食0.6g/(kg.d)+复方α-酮酸1片/(5kg,d)。中医治疗立足于本虚标实的病机,以扶正祛邪并举,治疗予补肾健脾活血法为主,水肿病人配合淡渗利水,尤其强调扶正治疗,避免一味利尿,以免虚虚实实,难以奏效,方用《金匮》肾气丸加减:
黄芪30g,熟地、山药、白术、泽泻、茯苓、丹参、淫羊藿各15g,山茱萸、桃仁各10g,淡附子6g,肉桂3g。
肾衰竭期:积极延缓肾衰竭的进展。肾衰竭期可由肾病综合征发展而来,亦可直接由中度蛋白尿逐渐发展而来。糖尿病肾病一旦出现蛋白尿,则以不同的速度发展至氮质血症和尿毒症。GFR不断下降,多 黄芪30g,山药、白术、泽泻、茯苓、淫羊藿各、半夏各15g,丹参12g,桃仁、红花各10g,制附子、大黄6g,肉桂3g。 目前,单纯西药治疗糖尿病肾病有一定的疗效,但也存在着一定的局限性和不良反应,而中西医结合治疗糖尿病肾病已有很好疗效,西药能有效控制血糖、血压,弥补了中药不能快速降糖降压之不足,在常规控制饮食、运动、降糖、降压、降脂的基础上,配合中药治疗取得了较好的疗效,中西医结合治疗糖尿病肾病,较单纯中药或单纯西药治疗均有优势,可控制病情及延缓肾衰竭进展,减少胰岛索抵抗,减少胰岛素用量和副作用,改善患者预后,其疗效高,作用全面。 [1]王吉耀.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2010,08:614. [2]Nosadini R,TonolO G.Relationsship between blood glucose control,pathogenesiS and progressiOn of diabetiC nephropathy.J Am Soc Nephrol,2004,15(suppl):S1-5. [3]KUriyama S,TOmOnari H,TOkUdOme G,et al.AntiprOteinUriC effeCtSofCOmbined antihypertenSiVetherapieSin patientS WithOVert type 2 diabetiC nephrOpathy.Hypertens Res,2002,25:849—855. [4]Lewis EJ,LewiS JB,et al.ACE inhibitors versus angiotensin receptor blockers in diabetic nephropathy:is there a winner? J Am Soc Nephrol,2004,15:1358-1360.