产前超声检测颈部透明带厚度在唐氏综合征筛查中的价值

王晓丽 苗阳

唐氏综合征是一种偶发性染色体疾病，其发病率约为1/700，而高龄孕妇胎儿唐氏综合征的发病率更是高达1/60［1］。此病因病因尚不明确，故无有效的预防方法，更没有有效治疗办法，惟一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后终止妊娠，防止“唐氏儿”的出生，所以唐氏综合征的筛查有极的临床意义。胎儿颈部透明带厚度(NT)，是一个有效的胎儿异常的产前超声筛查指标。文献报道，孕早期以NT为单一超声检测指标，唐氏综合征的检出率为77%，假阳性率为4.7%［2］。大大超过了常规的中孕期母血清生化指标筛查的检出率，且假阳性率低。并且由于NT筛查的广泛开展，使产前筛查提早到了孕早期。本文总结在我院进行产前检查者的检查结果，对NT作为超声标记在孕妇产前筛查中的有效性进行了探究，证实超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年5月至2012年4月于我院行超声检查的胎儿16 376例，共查出染色体畸变26例，其中唐氏综合征18例，单胎16例，双胎2例，均为第1胎。怀“唐氏儿”孕妇年龄25～36岁，平均年龄30.5岁，年龄较正常组偏大，患儿孕周10～16周，平均13周。

1.2 仪器与方法 所用仪器为Philips iu22和 Phillips hd11型彩色多普勒超声诊断仪，二维凸阵探头，探头频率3.5～5.0 MHz。孕妇取仰卧位，常规进行胎儿、胎盘、羊水等检查，并先通过顶臀径长明确超声孕周，而后采用国际标准切面，取胎儿正中矢状切面，面部向上背部在后，胎体呈自然俯屈位，见胎儿颈部皮下有一层无回声区并延伸至背后，此无回声区即NT，在颈后测量其厚度。应注意:放大图像，可减少测量误差;测量应从皮肤层的内缘至筋膜层的外缘;并注意鉴别羊膜层，勿将羊膜层当皮肤。11～14周颈项透明层厚度正常值为 ＜2.5 mm。对妊娠11～14周颈部透明带厚度≥2.5 mm的胎儿，结合血清学检查结果，定出高危胎儿，建议其进行羊水穿刺，进行染色体核型分析，抽取羊水、胎盘绒毛和脐血都可以进行染色体核型分析，染色体检查是最终的诊断方法。

2 结果

36例因NT增厚进行了染色体核型分析检查，结果10例胎儿为正常染色体核型，26例胎儿为非整倍体染色体核型，这其中唐氏综合征18例。本组资料中，染色体核型正常胎儿颈部透明带厚度平均3.5 mm，而异常者平均厚度为5 mm。早期妊娠末中期妊娠初，胎儿淋巴系统迅速发育，约在14周发育完全，此后胎儿颈部积聚的液体迅速引流，因而染色体核型正常的胎儿在妊娠14周后增厚的NT会自行消退。染色体核型异常的胎儿大多数于妊娠中期进展为颈项部皮肤、皮下组织增厚(＞5 mm)。或虽未进展为颈项部皮肤水肿但合并其他畸形。

3 讨论

唐氏综合征是最常见的染色体疾病，又叫21-三体综合征［3］。相当一部分的唐氏综合征患儿可以活产并且存活，但却因合并种种畸形而导致发病率增高，新生儿期或婴幼儿期病死率增高。即使不合并严重畸形，患儿的智商也明显低于正常，生活不能自理，寿命明显低于正常人群，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭及社会造成极大的负担。采用超声进行唐氏综合征产前筛查是一种无创性的检查方法，既能有效降低出生缺陷，又可以降低由于穿刺等有创性检查所造成的正常胎儿的流产的风险，易于为孕妇及家属所接受。NT是胎儿颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透明层厚度，它做为超声标记物用于唐氏综合征的产前筛查已得到广泛认可。正常妊娠11～14周时胎儿的NT厚度随孕周的增加而增加，到达14周后会减少并自行消退，因为自妊娠10周起，胎儿淋巴系统才开始迅速发育，在淋巴系统健全之前，少部分淋巴液可能积聚在颈淋巴囊或淋巴管内形成颈部透明带，14周后发育完全的淋巴系统迅速将积聚于此处的淋巴液引流，因此NT也迅速消失。因此在不同的孕周应采用不同NT截断值标准，不可一概而论。应参考孕龄因素将NT值随不同孕周加以调整，就可以提高筛查效果。筛查中先通过超声测量10～14孕周胎儿的头臀径确定“超声孕周”后，再测量胎儿的NT，对照该孕周胎儿的NT是否在正常范围内。对筛查阳性病例建议羊水穿刺，进行染色体核型分析，再经细胞遗传学证实。本组资料中，染色体核型正常胎儿平均颈部透明带厚度明显小于异常者。染色体核型正常的胎儿妊娠早期显示的NT在妊娠14周后会自行消退。染色体核型异常的胎儿大多数于妊娠中期进展为颈项部皮肤水肿或虽未进展为颈项部皮肤水肿但合并其他畸形。只有耐心等待胎儿体位变化，获得胎儿正中矢状切面，就能准确测量NT厚度。然而NT厚度随孕周的增加也会发生增厚或消退改变，应予以注意，动态观察。妊娠11～14周测量NT厚度是产前超声诊断的一项重大革新与突破，具有重要临床意义。由于此项检查对很多种胎儿异常都较敏感，测量方法也简单，可应用于所有孕妇，以及早发现异常或可疑异常［4－6］。对增厚者作进一步检查，如染色体核型分析，DNA分析，孕18～22周详细重点超声检查等，对提高畸形儿的检出率具有重大的临床意义［7］。彩色多普勒超声能有效地筛查唐氏综合征高危胎儿，而且能在鉴别诊断，评价胎儿预后等诸多方面起到重要作用，对指导优生优育工作有着非常重要的临床价值。

1 李胜利主编.胎儿畸形产前超声诊断学.第1版.北京:人民军医出版社，2007.130-167.

2 何荣霞，李菊香.唐氏综合症的孕早期筛查.中国优生优育，2010，16.

3 卓乐雯，廖灿，宋淑本.唐氏综合征产前筛查研究.中国实用妇科与产科杂志，2004，24:414-416.

4 王培林主编.遗传病学.第1版.北京:人民卫生出版社，2002.826.

5 李金春，张长俊，张燕妮，等.孕早期生化标记物结合超声筛查唐氏综合征.中国妇幼保健，2007，22:385-387.

6 陆国辉，李巍，黄艳仪，等主编.产前遗传病诊断.第1版.广州:广东科技出版社，2002.10.

7 马京梅，杨慧霞.唐氏综合征国外孕期筛查技术管理借鉴.中国实用妇科与产科杂志，2010，26:892-894.