重组人白介素－11致毛细血管渗漏综合征1例的护理

朱伟燕，项敏利

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江 杭州 310016）

白介素－11是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激骨髓造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血小板数量［1］。主要用于实体瘤和白血病放、化疗后血小板减少症的预防、治疗及其他原因引起血小板减少症的治疗。不良反应为轻至中度，而且停药后能迅速消退［2，3］。毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome，CLS）是一种突发、可逆的毛细血管高渗透性疾病，血浆迅速从血管渗透到组织间隙，出现进行性全身性水肿、低蛋白血症，血压及中心静脉压降低，体重增加，血液浓缩，严重时可发生多器官功能衰竭［4－6］。引起CLS的病因是多方面的，常见于严重创伤、脓毒症、体外循环术后 （尤其是婴幼儿体外循环术后）、再灌注损伤、毒蛇咬伤、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、烧伤和白细胞介素－2、白细胞介素－11、粒细胞集落刺激因子、多西紫杉醇等药物治疗后。杨俊兰等［7］报道白介素－11致严重CLS死亡1例。2010年5月，本院肿瘤内科收治1例肝癌患者，行射频消融后予重组人白介素－11治疗致毛细血管渗漏综合征，经过积极综合治疗，病情控制，现将救治及护理报告如下。

1 病例简介

患者，男，66岁。因原发性肝癌手术后5年余、又发现肝占位2月余入院。患者5年前发现肝癌，经手术切除后病情稳定，2个月前肝癌复发，已行肝射频消融治疗2次，为再次行肝射频消融治疗于2010年5月24日入院。入院体格检查：体温36.5°C，呼吸19次／min，血压134／76mmHg，脉搏60次／min，慢性肝病面容，口唇无紫绀，两肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，双下肢无水肿；血常规检查显示：血红蛋白（Hb）131g／L，白细胞（WBC）计数4.6×109／L，血小板计数（PLT）59×109／L；生化检查显示：丙氨酸转氨酶（ALT）119U／L，天冬氨酸转氨酶（AST）238U／L，血尿素氮（BUN）3.927mmol／L，白蛋白28.6g／L，总胆红素73.5μmol／L，直接胆红素46.5μmol／L，肌酸激酶66U／L。6月1日行肝射频消融治疗，并遵医嘱予重组人白介素－11（3mg）皮下注射1次／d。用药3次后，患者出现四肢肿胀、腹胀、气急；体格检查：意识清楚，呼吸22次／min，脉搏84次／min、律齐，血压105／66mmHg，指端氧饱和度（SpO2）94%，双肺呼吸音粗，深吸气未闻及细小水泡音，无胸膜摩擦音，心前区无隆起，未触及震颤，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹部膨隆，未见肠型及蠕动波，腹软，无压痛及反跳痛，移动性浊音阳性，肝、脾肋下未触及，肝区轻度叩击痛，墨菲氏征阴性，肠鸣音正常，未闻及腹部血管杂音；血常规检查：Hb 107g／L，WBC 计数8.9×109／L，PLT计数51×109／L；生化检查：ALT 136U／L，AST 300U／L，BUN 4.998mmol／L，白蛋白25.3g／L，总胆红素121.9μmol／L，直接胆红素76.2μmol／L，肌酸激酶39U／L；B超检查显示腹腔中等量积液。遵医嘱予羟乙基淀粉静脉滴注提高血浆胶体渗透压、地塞米松静脉注射改善毛细血管通透性，为保证重要脏器灌流，在密切监护下补液，适当利尿以减轻肺水肿程度，氧气吸入以改善气急及低氧血症，同时给予保肝、营养支持治疗。经积极治疗及护理后，患者症状明显减轻，2d后示腹腔少量积液；8d后皮肤、黏膜水肿消失；17d后B超检查显示腹腔无明显积液，血常规检查结果为 Hb 106g／L、WBC计数4.5×109／L，PLT计数67×109／L，生化检查结果为 ALT 61U／L、AST 80U／L、白蛋白 33.2g／L、总 胆 红 素49.7μmol／L，直接胆红素35.7μmol／L，肌酸激酶19U／L，病情稳定出院。

2 护 理

2.1 密切观察用药副反应 国外文献［8］报道白介素－11的毒副反应包括下肢水肿、结膜充血、乏力、头晕及注射处疼痛、红肿、硬结，均为Ⅰ～Ⅱ度，停药后症状很快消失，无其他严重毒副反应发生。国外临床试验中发生率高于安慰剂对照组，不耐受反应包括水肿、头痛、发热、心悸、心动过速、房颤、恶心、呕吐、眩晕、失眠、呼吸困难、皮疹、结膜充血，偶见用药后一过性视力模糊［9］。因此，使用白介素－11时，要认真听取患者主诉，密切观察药物的副反应。本病例用药第3天出现四肢肿胀、腹胀、气急，SpO294%，呼吸22次／min，双肺呼吸音粗糙，B超检查显示腹腔中等量积液，症状和体征均符合CLS。

2.2 观察生命体征 心电监护，严密观察呼吸、心率、血压及SpO2的变化，本病例经治疗后呼吸、心率、血压恢复正常，SpO299%。

2.3 准确记录出入量 由于毛细血管渗漏综合征使大量蛋白质和液体从血管内迅速渗漏到组织间隙，从而使有效循环血量不足、尿量减少。记录出入量可帮助掌握体液平衡，稳定机体内环境，判断肾功能情况。因此，准确记录24h出入量，特别是少尿期，每小时记录尿量1次，如尿液太少容器计量不准确时，用量杯或注射器在容器中抽吸计量。本病例前3d，24h尿量为900～1200ml，后5d为2100～3700ml，经治疗后腹围恢复正常，全身凹陷性Ⅳ°水肿也逐渐消失。

2.4 加强皮肤护理 本病例由于大量蛋白质和体液渗漏，全身严重水肿，尤以双下肢更甚，极易发生压疮［10］。加强皮肤护理，定时检查全身皮肤情况，发现异常及时处理；患者全身水肿，适当抬高双下肢20～30°，每次30～40min，每天抬高4～5次；予柔软、干净的病服与被服，以减少与皮肤的摩擦，保持床单干燥清洁，随脏随换；每2h更换体位1次，以防局部皮肤长时间受压而发生压疮，同时加强营养支持，提高机体抵抗力。本病例未出现皮肤并发症。

2.5 心理护理 患者因病情加重出现恐惧、焦虑情绪，对治疗失去信心。护士关心体贴患者，以诚挚、耐心、理解的心境主动接近患者，充分取得信赖，耐心做好患者的思想工作，合理解答提出的问题，鼓励患者和疾病作斗争，使其以积极的态度配合治疗，同时做好与患者家属的沟通工作，使家属关心、支持患者。

3 小 结

重组人白细胞介素－11广泛应用于恶性肿瘤的治疗，部分患者可出现下肢水肿、结膜充血、乏力等症状，引起CLS临床少见。本病例用药3d出现CLS，通过补充血容量、改善低氧、提高胶体渗透压、减轻渗漏等治疗，同时严密监测生命体征、准确记录出入量、加强皮肤护理、重视心理护理，救治获得成功。

［1］Littler E，Stuart AD，Chee MS.Human cytomegalovirus UL97 open rdading trame encodes a protein that phosphorytates the antiviral mucleoside analogue ganciclovir［J］.Nature，1992，358：160－162.

［2］陈栋晖，吴晴.重组人白介素－11治疗化疗引起的血小板减少症的临床研究［J］.中华肿瘤防治杂志，2007，14（19）：1506－1507.

［3］张建华，严晓春，吴云.重组人白介素－11治疗化疗所致血小板减少的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2009，14（5）：452－453.

［4］杨万杰.毛细血管渗漏综合征临床研究进展［J］.医学综述，2008，14（24）：3764－3766.

［5］王震宇，黄惠民.毛细血管渗漏综合征防治的研究进展［J］.中国体外循环杂志，2008，6（3）：138，187－189.

［6］Tian J.Hydroxyethyl starch and capillary leak syndrome［J］.Anesth Analg，2004，98（3）：768－774.

［7］杨俊兰，焦顺昌，李方，等.生物制剂白介素－11致严重毛细血管渗漏综合征死亡一例［J］.癌症，2006，25（8）：F0003.

［8］Tsimberidou AM，Giles FJ，Khouri I，et al.Low－dose interleukin－11in patients with bone marrow failure：update of the M.D.Anderson Cancer Center experience［J］.Ann Oncol，2005，16（1）：139－145.

［9］Usuki K，Urabe A，Ikeda Y，et al.A multicenter randomized，double－blind，placebo－controlled late－phaseⅡ／Ⅲstudy of recombinant human interleukin 11in acute myelogenous leukemia［J］.Int J Hematol，2007，85（1）：59－69.

［10］崔焱.护理学基础［M］.北京：人民卫生出版社，2001：157－158.