深低温保存自体外周血干细胞回输不良反应的观察与护理

雷静 黄玉葵 杨峻榕

（广西自治区人民医院血液／风湿免疫内科，广西 南宁 530021）

自体外周血干细胞移植（APBSCT）以干细胞采集方便、安全、不需麻醉、造血重建快等优点而被广泛应用于临床，而干细胞的回输是移植治疗成功的关键之一。我科2006年7月～2011年2月对18例患者进行深低温保存自体外周血干细胞移植治疗，均取得满意疗效。现将深低温保存自体外周血干细胞回输的护理体会介绍如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 18例患者中男性9例，女性9例，年龄19～59岁；其中难治性系统性红斑狼疮（SLE）3例；系统性硬化症4例；多发性骨髓瘤6例；淋巴瘤3例；急性白血病2例。

1.2 治疗方法 用化疗联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行干细胞动员后采集干细胞，采集后的干细胞加入低温保护剂（含有二甲基亚砜）放入－80℃冰箱深低温保存；对患者进行预处理（根据不同病种选择相应的预处理方案）后，再将解冻融化后的干细胞回输入患者体内。

1.3 结果

1.3.1 18例患者回输存活的单个核细胞数（MNC）平均数为3.83（2.212～5.604）×108／kg体重，均获干细胞成功植入。

1.3.2 回输不良反应 本组病例只有5例无不良反应发生，其余病例的不良反应统计如下：过敏性休克1例；胸闷、气促2例；头晕、头痛3例；轻微过敏反应4例，如：畏寒、皮疹、皮肤瘙痒、咽部痒、恶心等；阵发性腹痛5例；血压增高8例。上述不良反应经对症处理及精心护理后均得到缓解。

2 护理

2.1 自体外周血干细胞（APBSC）回输前护理

2.1.1 用物准备 包括干细胞解冻用物（灭菌恒温水浴箱1个，灭菌注射用水8 000ml，灭菌治疗巾1包，无菌止血钳3把），干细胞输注管道（一次性无滤网管道1套），心电监护仪及急救药品和物品。

2.1.2 病人准备 包括身心两方面准备。本组病例均安排在预处理结束后第2天进行干细胞回输，因为预处理结束后第2天病人胃肠道反应有所减轻，身体舒适度有所提高。输注前晚应保证患者良好睡眠，必要时遵医嘱使用助睡眠药物。做好病人心理护理，为病人介绍干细胞输注的过程和可能出现的不良反应及配合方法，如：冻存的APBSC中含有二甲基亚砜（DMSO），输入病人体内后，从呼吸道排出可闻及一种大蒜样气味，此时指导病人张口呼吸，以尽快排出DMSO。另外，确保病人中心静脉导管通畅，以备次日输注干细胞时能达到快速输入的目的。

2.2 APBSC回输中护理

2.2.1 回输前输入500～1 000ml液体，含抗生素和碱化液；回输前15～20min遵医嘱应用抗过敏药（本组病例均使用地塞米松10mg静脉注射，非那根25mg肌肉注射）；连接心电监护仪监测心率、血压、指脉氧变化。

2.2.2 连接输注管道，使用短管道（洁净病房内所使用管道均较平常治疗管道长2～3倍，以方便病人活动）通过三通接头与锁骨下静脉导管连接，用生理盐水排气，反复检查管道，确保衔接处固定牢靠，输入通畅。使用三通接头的目的是：当干细胞输注速度达不到要求时，在三通接头一侧连接30ml注射器，将干细胞从冻存袋中抽入注射器内后直接推注。

2.2.3 冻存的APBSC融化应在无菌条件下进行灭菌后的恒温水浴箱内放入灭菌注射用水，设定水温40℃，干细胞袋从深低温冰箱取出后迅速放入水浴箱中，操作者手持干细胞袋在水中快速摆动，使之在1min内融化，然后将融化后的干细胞袋放入无菌治疗巾，快速传入洁净病房。

2.2.4 APBSC输注 复温后的干细胞立即用无滤网的输液器从中心静脉导管输入，根据患者年龄、身体状况调整滴数，每袋干细胞约60～70ml，一般5～10min内输完，若速度达不到要求，可通过三通接头连接注射器直接推注；每袋干细胞输毕均用生理盐水冲洗空袋，以便将残留在袋内的造血干细胞充分输入病人体内。在输注过程中密切观察病人的生命体征及主诉，无明显不适时再准备融化、输注下一袋干细胞。本组病例分别输注了8～12袋干细胞，总输注时间1.5～2.5h。

2.2.5 APBSC融化后注意观察袋口有无渗漏，一旦发现立即用无菌止血钳夹闭，以减少浪费干细胞。

本组病例无渗漏现象发生。

2.3 APBSC回输后护理 回输结束后输入碱化液，继续监测生命征至血压平稳，观察病人尿液颜色、气味变化。由于DMSO从尿液排出，这时病人尿液呈红色，伴有刺鼻样气味，应告知病人随着排尿次数增加，尿色会逐渐恢复至淡黄色，以避免病人紧张。为减轻对病人嗅觉上的不良刺激，应及时将带有刺鼻样气味的尿液取出病房。

3 讨论

3.1 在APBSCT过程中，造血干细胞的回输是重要环节，是确保移植成功的关键。而APBSC的保存有常温保存（即4℃冰箱保存）和深低温保存（即－80℃冰箱或－196℃液氮罐中保存）两种方法：常温保存存放时间不能超过3d；深低温保存可长时间冻存干细胞（可达2～3年），目前，国内外多采用深低温冻存的方法。而冻存干细胞需加入低温保护剂，据文献报道[1]：低温保护剂中的DMSO在脱离深低温条件时，对造血干细胞有极大的损伤，在4℃情况时，体外放置30min可造成干细胞损失75%。由此可见：自体外周血干细胞的回输不同于其他血制品的输注，其特点是：输注速度和杜绝浪费，以确保患者能回输到高质量冷冻保存的造血干细胞，减少干细胞损失。本组病例回输存活的单个核细胞数（MNC）平均数为3.83（2.212～5.604）×108／kg体重。

3.2 冻存的APBSC的回输所引起的不良反应 目前认为，与冻存和解冻过程中红细胞裂解以及低温保护剂中的DMSO有关[2]。本组病人回输时均安排一名医生和一名护士专门守护，密切监测病人生命体征和主诉，必要时执行口头医嘱。其中1例病人在回输过程中出现过敏性休克，其表现为：输入2袋干细胞后，病人诉胸闷，视物模糊，伴恶心、呕吐、四肢冰冷，血压降低至40／20mmHg，立即暂停回输，给予吸氧、抗过敏、升压等积极抢救，10min后血压升至140／70mmHg，观察30min后无特殊，继续回输剩余干细胞。移植病人入住无菌层流洁净病房后行全环境保护，入室内的物品及人员均按全环境保护要求处置后方能进入，这有别于普通病房，工作流程也有其特殊性。因此，回输前用物准备工作及安排专人守护回输全过程是必不可少的。

总之，我们认为，冻存自体外周血干细胞的输注是APBSCT治疗成功的关键步骤之一，而做好回输前、中、后的护理配合，又是让病人能够回输到高质量冷冻保存造血干细胞的关键。

[1]马庆，范华骅，林俊杰，等.脐血造血干细胞低温保存方法的探讨[J].临床输血与检验，2003，5（4）：248-250.

[2]王建文，唐锁勤，吕善根，等.rhG-CSF动员的儿童自体外周血干细胞冻存后回输的毒副作用研究[J].中国实验血液学杂志，2007，15（2）：404-407.