贝前列素钠联合西地那非治疗CHD－PAH的治疗观察

王 寒，赵根尚，申红亚，张正升，杨继涛，何 攀

（郑州大学第二附属医院心血管外科，河南郑州450014）

贝前列素钠联合西地那非治疗CHD－PAH的治疗观察

王 寒，赵根尚△，申红亚，张正升，杨继涛，何 攀

（郑州大学第二附属医院心血管外科，河南郑州450014）

目的联合口服西地那非和贝前列素钠治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD－PAH）进行临床观察。方法总计共21例CHD－PAH患者，服药后1h和2h后分别检测心率、血压，查动脉血气分析。服药3个月及6个月分别复查多普勒心脏彩超及四肢末梢氧饱和度（SpO2）。结果服药1h与基础值的SpO2、血氧分压（PO2）、pH值差异有统计学意义（P＜0.05）。服药2h与基础值的SpO2、PO2、PO2值差异有统计学意义（P＜0.05）。心率及SpO2值差异有统计学意义（P＜0.05）。结论贝前列素钠联合西地那非治疗CHD－PAH近期效果显著，长期联合应用未发现提高手术或者封堵术概率，同时联合用药短期对血糖、血红蛋白、红细胞压积、血压等无影响。

高血压，肺性；先天性心脏病；西地那非；贝前列素钠；联合治疗。

先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD－PAH）是肺动脉高压分类中的一大类疾病。西地那非为选择性5型磷酸二酯酶抑制剂。贝前列素钠片（beraprost sodium），世界上第一个能够口服的前列环素（PGI2）衍生物制剂。本临床观察通过联合口服西地那非和贝前列素钠治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压，也取得一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2011年12月本院住院患者21例，其中男9例，女12例；年龄8～46岁；其中房间隔缺损（ASD）5例，室间隔缺损（VSD）13例，动脉导管未闭（PDA）3例。其中所有患者均为双向分流，以左向右分流为主的6例，以右向左分流为主的15例。纳入标准：患者临床症状13例提示不同程度的口唇发绀，呼吸困难和杵状指。彩超均提示双向分流，三尖瓣反流流速均大于2.8m／s，估测肺动脉高压均大于70mm Hg。右心导管检查均排除复杂心脏畸形，不合并右室流出道狭窄。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 所有患者入院确诊后给予持续面罩吸氧气2～3L／min，第2天给予西地那非25mg，3次／天，贝前列素钠片，每次20～40μg，2～3次／天，连续服用至出院。住院期间，所有患者均未使用钙离子拮抗药、硝酸酯类等扩血管药。出院后遵医嘱继续服药。

1.2.2 观察指标 入院后检查心脏多普勒超声心动图，记录三尖瓣反流流速，双向分流流速，包括左向右流速和右向左流速，估算肺动脉收缩压（sPAP）。安静、吸氧、平躺体位状态下，同时服药后1h和2h后分别检测心率，血压，查动脉血气分析，包括pH值、二氧化碳分压（PCO2）、血氧分压（PO2）、血氧饱和度（SpO2）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白（Hb）、血糖（Glu）、经皮测四肢末梢氧饱和度（SpO2）。患者口服药物3个月及6个月后分别复查多普勒心脏彩超及四肢末梢氧饱和度。同时记录用药期间的不良反应和心血管不良事件。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0版软件进行统计分析，计量资料以±s表示。治疗前后用配对t检验进行分析。检验水准取α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 服药后效果比较 服药1h与基础值的SpO2、PO2差异有统计学意义（P＜0.01），pH值差异有统计学意义（P＜0.05）。服药2h与基础值的SpO2、PO2、有差异有统计学意义（P＜0.01），PO2值差异有统计学意义（P＜0.05）。服药2h与服药1h的心率及SpO2值差异有统计学意义（P＜0.05）。服药3个月（n＝19）和6个月（n＝15）分别与基础值的相比较，三尖瓣反流流速、左向右流速、右向左分流流速估测肺动脉压力差异无统计学意义（P＞0.05）。服药6个月与基础值的相比较，右室前壁厚度差异有统计学意义（P＜0.05）。服药3个月与基础值的心功能分级比较，13例无变化，6例心功能恶化一级。服药6个月与基础值的心功能比较，11例无变化，4例心功能恶化一级。经皮四肢末梢氧饱和度的比较结果，服药3个月及6个月与基础值的相比较，亦均无统计学意义（P值分别为0.224、0.465）。

2.2 药物不良反应比较 所有患者入院期间，不良反应有头痛伴面部潮红2例，恶心2例，呕吐1例，心悸2例。所有不良反应均未予特殊处理，耐受长期用药。住院期间均无死亡，肺动脉高压危象等不良反应发生。

3 讨 论

CHD－PAH是一种恶性的肺血管疾病。西地那非是5型磷酸二酯酶（PDE－5）的抑制剂，可以促进内源性一氧化氮的生成，扩张肺血管，具有降低肺动脉压力的作用［1］。临床上也证实西地那非具有逆转右室重塑的功效、从而达到改善心功能、降低肺血管阻力和肺动脉压、提高生活质量的作用［2］。

肺动脉高压的患者体循环血压偏低，理想的肺血管扩张剂不应降低体循环收缩压或者轻微降低体循环收缩压。西地那非对体循环血压的影响各家报道不一。Leuchte等［3］和 Michelakis等［4］对原发性肺动脉高压的患者口服西地那非后测定急性血流动力学的反应，均得出西地那非能降低肺动脉压而不降低体循环收缩压。但是Ghofrani等［5］的结论不同，患者服用西地那非12个月，肺动脉压降低的同时体循环平均动脉压也由原来的92.8mm Hg下降至80.6mm Hg。本临床观察中未发现西地那非和贝前列素钠对血压有影响。

PGI2是膜磷脂释放的花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生环氧化酶和前列环素合酶（PGIs）。Oyamada等［6］报道了1例动脉导管未闭患者合并严重肺动脉高压，被认为不适合封堵，从而选择使用药物治疗，长期口服贝前列素钠，

降低了肺动脉高压，后来成功接受封堵治疗。

Fukazawa等［7］的研究发现，贝前列素钠不参与药物相互作用介导的P450结构异构体，因此理论上不与西地那非竞争P450的受体，与西地那非合用可以增加治疗效果。国内梁新亮等［8］研究得出结论，西地那非联合贝前列素钠治疗CHDPAH较单独用药更有效，而且更加安全。但是不是所有的研究都证实西地那非联合贝前列素钠治疗肺动脉高压都是有效果的。Kim等［9］的研究表明，对进行心脏瓣膜手术的患者，术前口服西地那非和贝前列素治疗导致的肺的选择性降低，也并没有提供任何额外的肺血管扩张或良好的围手术期血流动力学。

本临床观察显示，同时口服西地那非与贝前列素钠治疗CHD－PAH 的疗效，短期效果佳（PO2，四肢SpO2，PCO2），但远期疗效不佳（彩超估测肺动脉压力未变化）。没有达到Oyamada等［6］临床逆转肺动脉高压，行手术或者封堵的治疗效果。同时本临床观察中发现口服贝前列素钠和西地那非对于Glu、Hb、HCT、血压并无统计学意义（P＞0.05）。

通过本临床观察，贝前列素钠联合西地那非治疗重度肺动脉高压近期效果显著，长期联合并未提高手术或者封堵概率。同时联合应用对Glu、Hb、HCT、血压等无影响。

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［5］Ghofrani HA，Rose F，Schermuly RT，et al.Oral sildenafil as long－term adjunct therapy to inhaled iloprost in severe pulmonary arterial hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2003，42（1）：158－164.

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［8］梁新亮，卢厚新，刘煜昊，等.西地那非联合贝前列素治疗先天性心脏病并肺动脉高压的疗效观察［J］.中国药房，2011，22（34）：3213－3215.

［9］Kim SY，Shim JK，Shim YH，et al.Sildenafil and beraprost combination therapy in patients with pulmonary hypertension undergoing valvular heart surgery［J］.J Heart Valve Dis，2010，19（3）：333－340.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.027

B

1671－8348（2012）35－3753－02

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2012－04－09

2012－05－20）

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