邢台地区2010至2011年手足口病病原体流行特征分析

陈风阳

手足口病(HFMD)是一种婴幼儿常见的传染病，临床表现为发热，口腔黏膜溃疡和皮肤疱疹。个别患者可发生脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿、肺出血、急性弛缓性麻痹、心肌炎等严重并发症。早期发现的HFMD病原体主要为CA16，1972年由EV71感染造成的HFMD被首次确认。此后EV71感染和CA16感染交替出现，成为HFMD的主要病原体。我国自2008年5月2日起，将HFMD纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定报告的丙类传染病之一，邢台地区开始此类病例的网络直报，2009年邢台市疾病预防控制中心开始HFMD病原学的监测工作。2010年邢台地区共报告HFMD病例8 706例，发病率为122.55/10万，其中重症408例，死亡12例，病死率为0.134%;2011年报告3 524例，发病率为49.61/10万，其中重症病例7例，无死亡病例。邢台市疾病预防控制中心对1 047例病例标本进行了EV、EV71和CA16检测，以期了解邢台地区HFMD的病原类型及流行特征，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 邢台地区各级医院报告的HFMD临床诊断病例1 047例，其中重症385例，死亡病例12例。所有病例符合“2008版手足口病预防控制指南”的手足口病诊断标准［1］。

1.2 标本采集 采集HFMD患儿发病5 d内的咽拭子、肛拭子或疱疹液，于4℃条件下送至邢台市疾病预防控制中心分子生物学实验室。

1.3 实验室病原学检测 采用荧光定量RT-PCR方法进行EV71、CA16及EV特异性核酸检测。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原学检测结果 2010至2011年，对1 047例手足口病临床诊断病例标本进行了核酸检测，肠道病毒用型(EV)核酸阳性750例，总阳性率为71.63%，其中肠道病毒71型(EV71)核酸阳性505例，占67.33%，柯萨奇病毒A16型(CA16)核酸阳性131例，占17.47%，其他EV核酸阳性114例，占15.20%。2010年邢台地区HFMD主要病原为 EV71病毒(82.13%);2011年主要病原为 CA16(50.40%)和 EV71(38.10%)，CA16与EV71共同流行，且 CA16高于 EV71，与2010年不同。见表1。

表1 邢台地区2010至2011年HFMD临床诊断病例病原学检测结果

2.2 HFMD病原的分布情况

2.2.1 HFMD病原的时间分布:自2010年3月检出EV71以后，直到11月份，EV71占绝对优势，CA16在3月份以优势于EV71出现后消失;2011年3至11月EV71呈现下降的趋势，而CA16呈现上升的趋势。检测发现造成HFMD的主要病原随时间变化而交替出现，EV71和CA16存在此消彼长的现象。见图1。

图1 2010至2011年邢台地区HFMD病原的时间分布

2.2.2 HFMD病原的年龄分布:各年龄组中EV71、CA16阳性率以＜1岁年龄组较高，而其他EV阳性率较高的在3岁以上年龄，其差异有统计学意义(χ2=19.874，P＜0.05)。见表 2。

表2 2010至2011年邢台地区HFMD病原的年龄分布

2.2.3 HFMD病原的性别分布:1 047例HFMD临床诊断病例中，男712例，女335例。男性EV阳性率为56.2%，阳性标本中 EV71 占69.69%，CA16 占16.73%，其他 EV 占 13.58%;女性EV阳性率为48.9%，阳性标本中EV71占62.40%，CA16占19.00%，其他EV占18.60%。不同性别间EV71和CA16的阳性构成比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2010至2011年邢台地区HFMD病原的性别分布

2.2.4 HFMD病原的地区分布:邢台市地处太行山脉和华北平原交汇处，自西而东、山地、丘陵、平原阶梯排列，东西狭长，南北较短。依地形特点将邢台市19个县(市)、区分为东、中、西部。以此分析HFMD病原体的地区分布。结果显示:东部平原地区HFMD病原体以EV71为主，所占百分比为70.30%(355/505)。中部及西部则是以CA16为主，所占百分比为72.52%(95/131)。

2.2.5 不同类型HFMD病例的病原分布:1 047例HFMD临床诊断病例中，轻症病例650例，EV核酸检测阳性401例，其中EV71型186例，占46.38%，CA16型130例，占32.42%，其他EV阳性85例，占21.20%。重症病例385例，EV核酸阳性338例，其中 EV71阳性 308例，占 91.12%，CA16阳性 1例，占0.30%，其他EV阳性29例，占8.58%。死亡病例12例，EV核酸阳性11例，均为EV71。见表4。

表4 2010至2011年邢台地区不同类型HFMD病例的病原分布

3 讨论

HFMD的主要病原为小RNA病毒科、肠道病毒属的柯萨奇病毒 A 组4、5、7、9、10、16 型，B 组2、5 型，埃可病毒和 EV71，其中以EV71和 CA16最为常见［2］。我国自1980年开始有HFMD的报道，1985年以前CA16是该病的惟一病原，近来EV71在HFMD的病原学中占有越来越重要的地位。1997年以来，由EV71引起的HFMD在亚太地区出现过多次大规模暴发流行［3－5］，2008年4月我国安徽阜阳报道了多起EV71引起的HFMD流行。2009年邢台地区开始HFMD的病原监测，但HFMD流行水平及病原特征资料积累较少，本次监测是对HFMD在邢台地区流行特征的首次认识，为今后进一步研究奠定了基础。

本次实验室检测结果表明，2010年流行的优势病原体为EV71。2011年HFMD的流行是EV71与CA16共同作用所致，优势病原为CA16。检测发现造成HFMD的主要病原随时间变化而交替出现，EV71和CA16存在此消彼长的现象。优势病原的改变及易感儿童的累积是引起HFMD流行特征的重要原因。

本研究将邢台市19个县(市)、区分为东、中、西三个地区，分析病原地理分布特点，发现不同地区的病原流行存在差异。EV71主要分布在东部平原地区，而CA16则分布在中部及西部地区，提示两种病原分布存在一定的区域性差异。

不同临床类型病例其病原构成存在差异，CA16感染引起的症状轻，少引起严重的合并症，而EV71则是引起重症及死亡病例的主要病原体，这与我国台湾、日本、新加坡的报道［6］一致。

从发病年龄来看，感染其他EV、CA16与EV71的高危人群呈现由高年龄组向低年龄组过渡趋势，较小的年龄组是感染EV71的高危人群，说明儿童年龄越小发生重症及死亡的危险性越高。儿童免疫功能尚未成熟，机体缺乏保护性抗体可能是低年龄组患儿高发及高病死率的原因［7，8］。在性别分布上，男性与女性患儿感染EV71、CA16及其他EV的几率差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述，邢台地区HFMD病原体流行特征由2010年的EV71型为主演变为2011年的EV71与CA16共同流行，且CA16已成为优势病原。病原构成存在明显的季节性变化和一定的区域性分布，不同性别之间对HFMD病原体的易感性无明显差异，EV71是重症及死亡病例的主要危险因子。因此及时采集相关标本，开展实验室检测，尽早明确引起HFMD的病原体型别及分布特征，为制定针对性的预防控制措施提供依据。

1 中华人民共和国卫生部.手足口病预防控制指南(2008版)［EB/OL］http://www.moh gov.cn 2008-05-02.

2 胡亚美，江载芳主编.实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2002.802-810.

3 Chan LG，Parashar UD，Lye MS，et al.Deaths of children during an outbreak of hand，foot，and mouth disease in Sarawak，Malaysia:Clinical and pathological characteristics of the disease.Clin Infect Dis，2000，31:678-683.

4 Komatsu K，Shimizu Y，Takeuchi Y，et al.Outbreak of severe neurologic involvement associated with Enterovirus 71 infection.Pediatr Neurd，1999，20:17-23.

5 Ahmad K.Hand，foot and mouth disease outbreak reported in Singapore.Lancet，2000，356:1338.

6 Chen KT，Chang HL，Wang ST，et al.Epidemiologic features of hand-footmouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan，1998-2005.Pediatrics，2007，120:244-252.

7 李开春，程志刚，王明丽，等.六安市手足口病肠道病毒核酸检测及流行病学分析.中华疾病控制杂志，2011，15:582-585.

8 于秋丽，刘兰芳，魏亚梅，等.2008年河北省手足口病监测分析.河北医药，2011，33:126-128.