头孢克肟致药品不良反应分析

龙 敏，张 丹，陈 蓉（1.成都市第六人民医院，成都 610051；.成都市妇女儿童中心医院，成都610000；.成都市木综厂职工医院，成都 610081）

由日本藤泽药品工业株式会社开发的头孢克肟，是第1个口服有效的第3代头孢菌素，由于其对β-内酰胺酶高度稳定和对细菌靶酶有很强的亲和力，常用于敏感菌所致的胆囊炎、中耳炎、猩红热、呼吸道及泌尿系等感染。随着在临床的广泛应用，其药品不良反应（ADR）也时有报道，为进一步了解头孢克肟的ADR情况，本文收集了2011年以前国内医药学术期刊有关头孢克肟致ADR的个案报道，汇总本文作者所在的3家医院的ADR报告，共计89例，对其进行分析、评价，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

分别以“头孢克肟”、“世福素”为关键词，检索中国医药期刊全文数据库，查阅原始文献，剔除综述、重复文献、二次文献、记录不全者，逐条筛选出有关头孢克肟的ADR个案报道；收集3家医院2000－2010年上报的头孢克肟ADR报告，按国家ADR监测中心制定的评估标准，以“很可能”、“肯定”、“可能”入选[1]。按患者性别、年龄、过敏史、原患疾病、给药剂量、出现ADR的时间、临床表现、转归等几方面分别统计，并对结果进行分析评价。

2 结果

共有符合条件的ADR报道89例。其中，个案报道10篇10例[2～11]，医院上报的ADR 报告79例。

2.1 性别与年龄分布

在89例ADR中，男性48例（53.93%），女性41例（46.07%）；年龄最小者2岁，最大者73岁。主要分布于＜10岁的儿童（48.31%）和＞50岁的老年人（30.34%）。发生ADR患者的年龄与性别分布见表1。

表1 发生ADR患者的年龄与性别分布Tab 1 Distribution of patients’age and sex

2.2 过敏史

89例ADR中，1例有过敏史，3例未交待，85例无过敏史。

2.3 原患疾病

上呼吸道感染19例，下呼吸道感染25例，阴道炎4例，中耳炎7例，胆囊炎8例，伤口感染12例，泌尿系感染14例。ADR与原患疾病无关，在治疗的多种疾病中，均有ADR发生。

2.4 给药剂量与用法

成人患者中，28例给药剂量为100 mg；10例为200 mg，其中2例发生过敏性休克。儿童体重＜15 kg者，16例为25 mg，13例为30 mg，2例50 mg；＞15 kg 者，14例50 mg，6例100 mg，其中1例体重24.5 kg为100 mg。均为口服给药，3例为tid，82例为bid，4例未交待。

2.5 用药方式

单独使用21例，占23.60%；与其他药物合用27例，占30.34%；序贯用药41例，占46.07%。

2.6 出现ADR的时间

最短为用药5 min后，最长为用药3 d后，ADR主要出现在＜0.5 h（28.09%）和＞48 h（38.20%）。2例过敏性休克均发生在0.5 h内。发生ADR的时间分布见表2。

表2 发生ADR的时间分布Tab 2 The onset time of ADR

2.7 临床表现与转归

以皮疹、瘙痒为主的皮肤黏膜症状占报道总例数的41.58%，可伴有以头晕、烦躁为主的神经系统症状（占19.10%）及以腹泻、恶心为主的消化道症状（占15.73%），详见表3。发生ADR后，23例因表现轻微且为一过性，未作特殊处理；62例经停药、对症治疗即痊愈；4例未交待。

表3 ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 3 Organs and systems involved in ADR and clinical manifestations

3 讨论

从表1可看出，头孢克肟的ADR在＜10岁的儿童和＞50岁的老年人中报道率较高，这可能与本品在儿童、老年患者中使用较广泛有关。因为相比其他口服抗生素，头孢克肟具有第3代头孢菌素的抗菌特性，对细菌的β-内酰胺酶稳定；体内半衰期长达3～4 h，每日只需口服1～2次[12]；相比同类其他注射剂，服用方便，儿童、老年患者接受程度高，因此ADR报道表现出以儿童和＞50岁的老年人居多。1例青霉素过敏史者用药后发生过敏性休克[2]，这是由于青霉素和头孢菌素类存在交叉过敏现象，对青霉素、其他头孢菌素类过敏者，极有可能对本品过敏，因此对有过敏史者一定要谨慎使用。

头孢克肟的ADR与给药剂量密切相关，剂量越大，用药时间越长，发生的几率越高，程度越严重。头孢克肟的用法是:成人及30 kg以上儿童，每次50～100 mg，bid，重症感染可加至每次200 mg；儿童每次1.5～3 mg·kg－1，bid，重症每次可增至6 mg·kg－1[12]。从“2.4”项可见，2例患儿体重＜15 kg，剂量为50 mg，1例患儿体重24.5 kg，剂量为100 mg，以上3例都大于药品说明书常规推荐剂量每次3 mg·kg－1。而1例阴道炎患者按最高剂量200 mg用药，发生了过敏性休克[3]。吴迪[4]认为，药物积聚或过量可引起机体的非免疫应答而致敏。这提醒临床医师，在使用药物时一定要严格掌握用药指征，对患者，尤其是儿童更应严格按药品说明书给药，不得出现超说明书和超适应证给药的情况。

在3种用药方式中，序贯用药ADR报道率最高，达46.07%，这可能与变态反应的发生过程有关，患者初次使用抗生素时，机体已被致敏，但不表现出临床症状，当序贯用药时，被致敏的机体再次接触抗生素（抗原），就可发生变态反应，其时间不定，快者可在再次接触后数秒内发生，慢者需数天甚至数月时间。如李松杨[5]报道的1例患者，6个月后因泌尿系感染复发，再次口服世福素（头孢克肟胶囊）发生心悸心动过速。这提示患者再次使用同一药物也有过敏的可能。此外，序贯用药的变态反应较为复杂，累及多器官或系统，除皮疹、瘙痒外，还伴有恶心、头晕、烦躁等全身症状。

过敏性休克2例都发生在30 min内，为速发型变态反应；38.20%的ADR发生在用药48 h后，属典型的迟发型变态反应。由于头孢克肟多在家中服用，医师在处方时应明确告知患者及患儿家长可能出现的ADR，特别是用药后的30 min内，一定要注意观察患者的症状及体征，发生过敏反应，应立即停药；如出现休克症状，应立即送往医院，给予补液、吸氧等抗休克治疗。

因此，为减少头孢克肟ADR的发生，使用中应注意以下几方面:患者就诊时，应详细询问过敏史、家族史和用药史，对本品和其他头孢菌素过敏者禁用，本人或直系亲属系过敏体质者慎用；用药前，应详细告知患者及患儿家长可能出现的ADR及处理措施；服用后的30 min内，一定要严密观察，防止发生过敏性休克；本品主要经肾脏排泄，肾功能不全者须根据肌酐清除率调整给药剂量；和强利尿药、万古霉素、氨基糖苷类、其他头孢菌素类合用时，肾毒性增加，应尽量避免合用或定期检查肾功能，确保患者用药安全。

[1]龙 敏，王 颖，陈 蓉.奈替米星的不良反应[J].中国药房，2005，16（12）:935.

[2]崔振坤.口服头孢克肟胶囊致严重过敏1例效果观察[J].齐鲁护理杂志，2008，14（7）:33.

[3]周能凡，谢志强，朱仕武，等.成功抢救口服头孢克肟胶囊致过敏性休克1例[J].中国医学创新，2010，7（16）:152.

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[5]李松杨.口服头孢克肟胶囊引起心悸心动过速1例[J].药物流行病学杂志，2010，19（1）:57.

[6]李 刚，毛洪涛.头孢克肟口服致皮疹1例[J].中国药师，2006，9（6）:551.

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[12]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社，2005:63.