几种简便的微循环障碍动物模型复制方法

余上斌

华中科技大学同济医学院基础医学实验教学中心，武汉430030

高分子右旋糖酐（HMWD）法：选择2～3Kg的健康家兔，雌雄不限。制模当天禁食、禁水。将平均分子量为20～40万的HMWD配成10%生理盐水溶液，以7～15ml／Kg体重的剂量作耳缘静脉快速推注，同时观察动物球结膜微循环。用药前家兔眼球结微膜血管中的微动脉和毛细血管呈树枝状分布，微静脉常与微动脉平行，血管由粗到细，光滑自然，微血流呈带状或线状，偶见流动很快的粒线状血流，但不会出现血细胞聚集的颗粒状血流，毛细血管，特别是近瞳孔处毛细血管网血流常呈粒线状流动；微血管周围无出血及渗出，背景较白（巩膜），视野清晰。用药后，眼球结膜微循环中可见下列典型的急性微循环障碍表现：（1）毛细胞血管和微静脉中红细胞流速明显减慢，血流呈断线状、虚线状或粒状，局部区域甚至完全停滞；（2）微血管中出现明显血细胞聚集，严重时见到血细胞团块；（3）有时尚可见到微血管发生轻度痉挛，微血管周围有渗出和出血，以及微静脉中有血细胞贴壁翻滚等现象。用药后24h内，上述急性微循环障碍表现最严重，少数动物可因急性栓塞而突然死亡，也有少数动物出现偏瘫症状。存活者，如经精心护理，则72h后微循环障碍逐渐好转。经测定，在此种急性微循环障碍模型中，动物血粘度明显升高、红细胞电泳变慢、血沉加速。

这种急性微循环障碍动物模型的复制方法简便，出现快，成功率高（95%以上），适于探索与急性微循环障碍有关的各种疾病的发病机制及药物作用原理的研究。

胎儿羊水静脉注射法：给予家兔1～4ml／Kg体重剂量静脉注射新鲜胎儿羊水，注射完成即刻，可见血细胞流动速度减慢，毛细血管中微血流呈间歇性流动，呈红白交替现象；在微静脉或较大的毛细血管中常可见到随血流流动的透明细胞（可能为羊水细胞）。2min后，微血流明显瘀滞，局部出现凝血，微循环毛细血管中出现体积逐渐加大的白色团块（可能是流动的白色血栓，以羊水细胞为核心构成）。1h左右，大部分微血流停止流动，仅有部分微血管中可见血流缓慢移动，而且常可出现栓塞所致的突然死亡。这种急性微循环障碍动物模型的复制成功率常因羊水的质量而异。

兔脑粉浸出液静脉注射法：取新鲜兔脑粉100mg，加生理盐水5ml，50℃温箱孵育20min后，取上清液备用。给家兔耳缘静脉推注上述溶液，1～4ml／Kg体重，同时可给1／4MCaCl24ml，必要时添加少量乳酸静脉注射。球结膜微循环观察所见与HMWD复制模型类似。此法缺点是剂量不易控制，每个动物的敏感程度不一，用量太小，急性微循环障碍表现不显；剂量稍大，动物可发生突然死亡，必须十分注意。