高迁移率族蛋白1与CXCL12形成复合物通过CXCR4信号通路促进炎症细胞募集至损伤组织区

组织损伤后，炎症细胞浸润组织释放促炎症因子。高迁移率族蛋白1（HMGB1）是细胞坏死和严重应激时释放的核蛋白，通过与Toll样受体4（TLR4）受体相互作用而促进细胞因子释放，但分子机制尚不清楚。该研究发现HMGB1介导的炎症细胞募集依赖CXCL12。核磁共振分析和表面细胞质基因组共振分析显示，HMGB1和CXCL12形成一个异元复合物，且仅通过CXCR4信号通路发挥作用，而不通过其他HMGB1受体通路。荧光共振能量转移实验显示，HMGB1－CXCL12异元复合物能促进CXCR4不同异构体的重排而不是单独的CXCL12。体内单核细胞募集至气囊和损伤肌肉组织依赖该异元复合物，AMD3100和甘草皂苷能抑制该募集反应。因此，炎症细胞募集和活化均通过不同的机制而依赖于HMGB1。