分析喹诺酮类药品的不良反应及防治措施

闻燕娜

(浙江省舟山市嵊泗县人民医院药剂科 202450)

喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。喹诺酮类药品作用于细菌的染色体，阻碍细菌DNA形成超螺旋的酶(称为DNA回旋酶)，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂，他们对细菌显于选择性毒性。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性［1］。喹诺酮类按发现先后及抗菌性能的不同，分为四代:第一代只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌，少部分变形杆菌有抗菌作用。第二代在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌类、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。第三代 抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。第四代 此类药品在第三代的结构上加以修饰，引入8－甲基，有助于加强抗厌氧菌活性，C－8位上引入双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性，并保卫抗革兰阴性菌的活性，不良反应更小，但价格较贵。

目前大多数卫生院使用最多的是第三代的喹诺酮类药品，又名氟喹诺酮类药品，如:氧氟沙星，诺氟沙星，环丙沙星，洛美沙星，氟罗沙星，左氧氟沙星等。此类药品因具有吸收迅速，分布广泛，抗菌谱广，半衰期长，疗效显著，使用方便，价格适中等特点，临床广泛用于敏感菌所致的各种系统感染性疾病。［2］

喹诺酮类药品临床上主要使用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节软组织感染等，给药途径主要为口服和静脉注射，也有局部外用制剂。

该类药品由于在未成年动物中可引起软骨组织损害，在儿童中引起关节痛及肿胀，故不宜用于妊娠、哺乳期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿［3］。关于喹诺酮类药品引起幼龄动物软骨毒性的机制还不十分清楚明确，可能与游离镁离子的减少有关，该类药品可与镁离子螯合，从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能［4］。

喹诺酮类药品因有相似的化学结构、理化性质和药理作用，因此不良反应也表现出多共同之处，主要的不良反应有(1)胃肠道反应:恶心、呕吐、不适、疼痛等;(2)中枢反应:喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出，主要表现为:头痛、头晕、震颤、失眠、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。(3)泌尿系统损害:主要表现为肾功能损害，包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。其中环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的血尿报告较多。喹诺酮类药品在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，进水量应大于1200ml/日，避免与有尿碱化作用的药物(如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐等)同时使用。(4)全身性反应光敏反应，少数药物如洛美沙星较明显，因此用药期间(包括使用数日内)应避免紫外线和热光照射。严重病例中，主要表现为过敏反应和过敏性休克，多数经抢救或治疗后治愈。其他包括发热、寒战、多汗、乏力等，此类反应发生率较高。(5)皮肤及其附件损害较为严重的皮肤损害包括:剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、、光敏性皮炎等。不同喹诺酮类药品的皮肤及其附件损害构成比存在差异。(6)大剂量或长期应用易致肝损害。(7)心脏毒性QT间期延长;(8)干扰糖代谢 糖尿病患者使用时应注意。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集卫生院2010年1－12月份的门诊处方。

1.2 方法对其中的用药情况进行分析，其中对氧氟沙星片、诺氟沙星胶囊、洛美沙星粉针、环丙沙星片、左氧氟沙星注射液、氟罗沙星注射液的使用情况进行收集、分析、统计。

2 结果

2.1 一般情况 随机收集2010年3894张处方，其中处方用药总数:9437种，使用抗菌药物的处方数1215张。见表1。

表1 2010年3894张处方用药情况及百分率表

2.2 给药途径与不良反应发生在三种类型的给药途径中，静脉给药发生不良反应的比例最大，占92%。见表2。

表2 不良反应发生与给药途径的关系

2.3 主要不良反应类型和临床表现266例患者中发生不良反应13例，发生率为4.85%。见表3。

表3 不良反应类型和临床表现

3 讨论

由于喹诺酮类药品具有较强的杀菌作用，抗菌谱广，已广泛的应用于临床，在临床中的使用仅次于青霉素类和头孢类，位居等三。随着使用量的增加，不良反应的发生率也在逐步上升。不良反应的发生率与给药途径有关，静脉滴注占92%，口服给药仅占8%。原因可能是由于静脉给药进入血液循环的速度快，给药量大等，易引起较为严重的不良反应。

全身性不良反应为喹诺酮类药品报道最多的不良反应，占25% ～65%，最严重的主要表现为过敏性休克，多数经治疗或抢救后治愈，发生率较低。不同喹诺酮类药品的比例略有差异，但均小于1%。精神/神经系统损害较为突出，其不良反应构成比多数居于等二、三位(8% ～24%)，氧氟沙星的此类构成比相对较高，口服给药发生率较低。皮肤及其附件损害发生率大约为7%～23%。环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星的血尿报告较多等。其他不良反应发生率较低，程度较轻，无严重后遗症。

发生不良反应时应立即停止用药，并采取积极有效的救治措施。在使用此类药物前首先应询问病人是否有过敏史;此为，在用药时应严格掌握适应症和禁忌症，不要超适应症使用，更应避免无适应症使用;除有严重敏感菌感染必须采取静脉给药外，尽量使用口服给药的方式，减少不良反应的发生;其中在静脉给药中应采取分次给药的方式，不要把一日量一次性给予，易发生不良反应;其次，滴注速度不宜过快，如氟罗沙星葡萄糖注射液(0.2g:100ml)

滴注时间至少为45～60分钟:另外，药品浓度不宜过高，如洛美沙星0.2g需要用250ml的注射液稀释，滴注时间应不少于60分钟。

终上所述，喹诺酮类药品在临床应用时应加强合理用药，严格遵守其注意事项及禁忌症，最大限度地避免可预见的药物不良反应，并能够在出现药物不良反应时采取积极有效的救治措施，明确其发生的机制，就可以使不良反应造成的损害将至最低，更好地发挥临床疗效，尽量减少不良反应给人们带来的危害。

［1］陈新谦，金有豫，汤光等.新编药物学，等16版.

［2］五吴洁.氟喹诺酮类药物市场概览.世界临床药物，2004，25(11):703.

［3］陈新谦金有豫等.新编药物学，第14 版，1999，91 －94.

［4］林辉龙.药源性过敏性休克死亡例分析，中国医院药学杂志，2006，26(3):365.