新型甲型H1N1流感症状因子分析

广州市疾病预防控制中心(510440) 陈雄飞 李铁钢 柳 洋 王玉林 陈 希 刘建华 李美霞 王 鸣

目前文献对于新型甲型H1N1流感症状的描述一般为〔1〕:发热、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、头痛、全身酸痛、乏力。研究者一般认为流感症状与普通感冒的区别在于其全身症状较重，目前的各种研究中对于流感症状的研究也仅局限于对各种症状逐一进行一般的频数描述，较少有定量的综合研究。本研究拟以因子分析方法为基础，综合分析新型甲型H1N1流感症状的特点，为其发病机理研究以及预防控制措施制定提供参考。

对象与方法

1.研究对象 来自于广州市某中等技术学校2009年8月22日至2009年10月15日一起新型甲型H1N1流感暴发病例，该学校除了个别学生走读外，其余全部为寄宿生。

2.现场流行病学调查与血清学调查 自行设计问卷，暴发终了后对全部学生进行问卷调查。调查内容包括学生的人口学资料、8月20日以来的健康情况、临床症状以及流感感染的相关因素。由经过统一培训的专业调查人员采取面对面调查与查阅校医门诊记录结合的方式收集资料。疫情暴发时，按规范要求对自愿者及时采集咽拭子与血清进行检测。该校于10月18日为学生进行年度例行体检，市疾控中心对体检学生的血液样本进行血清学检查。

3.新型甲型H1N1流感病例 体温 ≥37.5℃，且咽拭子甲型H1N1核酸阳性或甲型H1N1血凝抑制抗体阳性。由于新型甲型H1N1流感为一种新发传染病，在2009年9月前，广州市的监测结果表明人群的感染率＜5%，该校在这之前未发生过流感的暴发流行。暴发调查时，部分病例及对照进行了双份血清抗体检查与咽拭子检查。体检血清抗体阳性病例中，除个别病例外，都有抗体4倍以上升高或核酸阳性，因而可认为抗体阳性者都为本次感染导致。

4.分析方法的示性函数，如果具有该症状则取1，否则取0。

(2)病例的临床症状类型定义:如某病例F1因子的预测值＞0.5，则认为该病例为F1类所定义的临床症状类型典型病例。比较每个病例各因子的预测值，预测值最大的因子所定义的临床症状类型作为该病例的主要临床类型。

(3)证实性因子分析采用AMOS 5.0软件，其他分析采用SPSS 13.0软件。

结 果

1.一般情况

该校有1 570人学生，其中新型甲型H1N1流感病例349人，罹患率为22.23%，一共调查了除发热外的17种临床症状(按病例定义，全部病例有发热)，发生率最高的三种症状分别为咳嗽、咽痛与头痛。各症状发生率见表1。

表1 广州市某寄宿学校新型甲型H1N1流感各症状发生率

2.探索性因子分析结果

对17个症状进行主成分分析结果见表2。以5～7个因子分别按最大方差法进行因子分析，结果发现5个因子比较适合，而且其解释比较具有现实意义，因子1至5分别可以解释为:消化道症状、卡他症状、下呼吸道症状、全身症状与上呼吸道症状。各症状的因子负荷中，除了关节酸痛在因子1上的因子负荷比因子4上的负荷要大外，其他的因子负荷不仅大小与专业背景相符，而且在所属的因子上负荷远远大于其他因子，结果见表3。

表2 广州市某寄宿学校新型甲型H1N1流感各症状主成分分析结果

表3 广州市某寄宿学校新型甲型H1N1流感各症状最大方差旋转法探索性因子分析结果

3.证实性因子分析结果

按照探索性因子分析的结果，选取5个因子对其所属的症状进行证实性因子分析，全部因子负荷的假设检验都有统计学意义(P值均小于0.05)，见表4。模型的 RMSEA=0.036＜0.05，表示拟合非常好。NNFI为0.931，CFI为 0.928，两者均大于0.9，表示模型可以接受。

4.症状临床类型分析

临床类型典型病例发生情况见表5，典型临床症状类型种类数分析见表6，主要临床症状类型构成见

表7。典型临床类型结果表明，42.12%的病例不属于 这五种典型类型中的任一种。

表4 广州市某寄宿学校新型甲型H1N1流感各症状证实性因子分析因子负荷与因子权重

表5 典型临床症状类型发生情况

表6 典型临床症状类型种类数分析

表7 主要临床症状类型构成

讨 论

本次暴发的病例中，发生率最高的三种症状分别为咳嗽、咽痛与头痛，与陈小华〔2〕调查的H1N1学校暴发的结果一致;与沈智勇〔3〕等的调查的一起暴发的前三位症状一致，但具体的发生率则有所区别。以医院病例作研究对象的文献的前三位症状为咳嗽、咽痛与咳痰。结果说明，医院病例为较严重的病例，其临床症状的发生率与构成与暴发以及全部病例的结果有所不同。研究结果提示，传染病防控及策略制对文献的数据进行利用时应该注意文献中研究对象的差异。在进行病例的典型临床类型分析时发现，19.20%的病例具有2～3种典型的临床类型，42.12%的病例并不能归到任何一种典型临床类型中去。结果提示，相当部分的新型甲型H1N1流感的临床类型并不典型，其临床症状包括各种不同的类型，大部分新型甲型H1N1流感并不局限于某一种典型临床类型。结果发现，37.54%的病例具有典型的上呼吸道症状，32.09%的病例具有典型的卡他症状，37.54%的病例主要临床症状类型为上呼吸道症状，33.52%的病例的主要临床类型为卡他症状，结果提示，新型甲型H1N1流感的症状以上呼吸道与卡他症状为主。

文献认为流行性感冒的全身症状比普通感冒要重，但提出此种说法的文献并未能提供其说法出处，目前尚未能查到文献对此进行定量分析，因而此类做法并不符合循证医学的思想。尽管头疼在病例中的发生率达到42.12%，但只有18.05%的病例的主要临床类型为全身症状，典型的全身症状类型的发生率为7.16%，其可能原因为全身症状类型的病例发生率没有大家所认为的那么高，也有可能为选取的临床症状指标不恰当，模型需要做适当调整，如某种不常见的症状是否应该剔除，模型的系数需要调整等。至于究竟是哪一种情况，则需要根据专业知识、结合专家评价做进一步的研究。

目前对流感的症状研究分析中，一般只能对症状出现的频率进行描述，由于症状类型多，大部分临床症状的流行病学意义不太明确，因而大部分的研究未能得出有指导性的研究结果。本研究使用探索性因子分析发现，新型甲型H1N1病例的临床可以分为5种类型，据此进行了证实性因子分析，对每个病例进行了典型临床症状类型与主要临床类型的分析，为临床症状的综合分析研究提供了新的思路，为流感等传染病的临床症状研究提供了有益的借鉴。

1．卫生部．甲型H1N1流感诊疗方案(2010年版)

2．陈小华．永州市第一中学甲型H1N1流感暴发疫情调查．实用预防医学，2010，17(1):66-68．

3．沈智勇，吕良勇，吴德仁，等．一起学校甲型H1N1流感暴发疫情的调查分析．中国预防医学杂志，2010;11(6):562-565．