丁苯酞对慢性脑供血不足患者hs-CRP及脑血流量的影响

朱海生，白水平，焦丽敏

(邯郸市中心医院，河北邯郸056001)

慢性脑供血不足(CCCI)是因脑动脉硬化引起大脑慢性、长期、广泛的血液供应减少所致，极易导致老年性痴呆和脑梗死发生。对CCCI的早期诊断及治疗，已成为目前的研究热点。2010年6月～2011年6月，我们观察了丁苯酞对CCCI患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脑血流量的影响，旨在为其临床应用提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的CCCI患者100例，入选标准:①年龄≥50岁;②有头晕、头痛、头昏等自觉症状，伴睡眠障碍、记忆力减退;③无神经系统局灶体征;④眼底动脉硬化改变(动静脉直径比为1∶3)或可闻及颈部血管杂音，支持动脉粥样硬化(AS)所见;⑤头颅CT或MRI未见异常;⑥排除短暂性脑缺血发作、脑肿瘤及精神障碍等。将患者随机分为两组各50例。治疗组男28例、女22例，年龄53～74(62.2±2.4)岁;对照组男26例、女24例，年龄52～72(62.1±2.3)岁。两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组口服阿司匹林100 mg、1次/d，氟桂利嗪5 mg、1次/晚，强力定眩片4片、3次/d。在对照组基础上，治疗组加用丁苯酞0.2 g、3次/d口服。两组疗程均为8周。

1.2.2 检测指标 治疗前后检测两组血清hs-CRP、TC、LDL-C及脑血流情况。采用散射免疫比浊法检测hs-CRP;奥林巴斯2700全自动生化仪检测TC、LDL-C;经颅多普勒(TCD)检查脑血流，观察双侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)及基底动脉(BA)等平均血流速度(Vm)。

1.2.3 疗效判断标准 治疗8周后，参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》评价两组临床疗效。显效:主要症状基本消失，能进行正常的社会活动;有效:主要症状减轻，生活能基本自理;无效:症状无改善或病情加重。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效18例，有效28例，无效4例，总有效率为92.0%;对照组分别为12、18、20例，总有效率为60.0%。两组总有效率比较P＜0.05。

2.2 两组治疗前后hs-CRP、TC、LDL-C比较 见表1。

表1 两组治疗前后hs-CRP、TC、LDL-C比较(s)

表1 两组治疗前后hs-CRP、TC、LDL-C比较(s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 nhs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L) 50治疗前 6.51±2.12 6.45±1.18 3.67±1.12治疗后 2.13±1.02*# 4.11±0.82*# 2.31±0.52*#对照组 50治疗前 5.98±2.03 5.95±1.23 3.72±1.32治疗后 4.01±1.32* 5.03±1.08* 3.01±0.89治疗组*

2.3 两组治疗前后脑血流速度比较 见表2。

表2 两组治疗前后脑血流速度比较(cm/s，s)

表2 两组治疗前后脑血流速度比较(cm/s，s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n BA治疗组MCA ACA PCA VA左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧50治疗前 44±5 46±4 42±5 42±9 28±5 29±5 23±4 20±3 25±4治疗后 71±11*# 70±8*# 59±8*# 61±8*# 44±6*# 43±6*# 32±8*# 32±5*# 38±5*#对照组 50治疗前 43±6 45±5 41±6 42±8 26±6 26±4 22±2 21±3 24±5治疗后 55±6* 56±5* 50±3* 50±6* 35±2* 34±7* 27±3* 26±4* 30±6*

2.4 不良反应 治疗期间，两组均未发现严重不良反应;治疗组2例出现轻度恶心、腹胀等胃肠道反应，未予处理，1周左右缓解或消失。

3 讨论

CCCI属中老年常见、多发病，其治疗药物种类很多，但疗效均不十分确切。丁苯酞是能阻断脑损害多个病理环节的新药，是我国心脑血管领域第一个拥有自主知识产权的新药;其主要成分为丁基苯酞，最早由南方水芹菜籽中提取，后经人工化学合成。动物及临床研究表明，该药能增加缺血区脑血流量，改善其微循环;增强红细胞变形、降低血黏度、控制血小板聚集，保护线粒体功能，改善全脑缺血后代谢。目前认为，脑AS为CCCI的主要病因［1］;高脂血症与AS有密切联系，是发生AS的最重要原因。本研究显示，丁苯酞治疗8周后，治疗组TC、LDL-C明显下降，脑动脉血流速度明显提高。说明丁苯酞可调解脂代谢紊乱，降低血黏度，改善异常的血液流变学，软化血管，缓解痉挛，促进血液流速，增加脑血流量，促进缺血缺氧的神经细胞功能恢复。

hs-CRP是急性炎症反应的一种应激性蛋白，正常情况下，血清或血浆hs-CRP含量极微。当组织损伤、缺血、缺氧时，hs-CRP快速升高达正常生理浓度的几百倍，随着组织结构和功能复原、炎症好转，其浓度恢复正常。因此，hs-CRP既可作为许多疾病的非特异性早期诊断、鉴别诊断指标之一，又是评估疗效及预后的检测指标。AS形成和发展是一低水平的慢性炎症过程［2］，hs-CRP直接参与AS形成过程［3］，其水平升高可反映AS程度。本研究发现，治疗组治疗8周后hs-CRP明显低于对照组。说明丁苯酞可通过减轻炎症反应改善CCCI患者预后，其机制可能是通过减轻AS炎症反应，改善血管内皮细胞损伤，稳定斑块，从而起到抗炎、抗AS作用。

CCCI能引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、脑白质损害和神经元缺失等［4］，加上老年人脑组织对缺血缺氧的耐受性低，脑血管的自动调节能力下降，故一旦供血发生轻微变化，就会发生CCCI，进而导致脑功能损害。本研究显示，治疗组脑血流速度明显高于对照组，临床疗效优于对照组，提示丁苯酞可通过增加CCCI患者的脑血流量，提高临床疗效。其可能作用机制为:丁苯酞可显著增加缺血区脑灌注、缺血区毛细血管数量及缺血区脑血流量，改善全脑缺血的能量代谢［5］，增强蛋白质合成，保护各种原因导致的神经元损伤;减轻脑水肿，保护线粒体，增加抗氧化作用，提高脑血管内皮NO和前列腺素水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙和花生四烯酸浓度，抑制血小板聚集及自由基，提高抗氧化酶活性，发挥抗凋亡作用，从而保护损伤的脑细胞［6］。

综上所述，我们认为丁苯酞能明显降低CCCI患者的血清hs-CRP、TC、LDL-C，提高其脑血流速度，增加脑血流量，改善患者的症状及预后;且使用安全、简便，无明显不良反应，值得临床应用。

［1］郭福山，迟兆富.慢性脑供血不足患者的脑血流及颈动脉粥样硬化研究［J］.Stroke and Nerovous Diseases，2005，12(2):92-95.

［2］Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340(2):115-126.

［3］Devaraj S，Singh U，Jialal I.The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis［J］.Clin Chem，2009，55(2):229-238.

［4］刘传军，李善刚，郭延奎，等.缺血缺氧性脑损伤对新生大鼠大脑皮质突触发育的追踪研究［J］.中国行为医学科学，2006，15 (5):429-430.

［5］黄如训，李常新，陈立云，等.丁苯酞对实验性动物血栓形成性脑梗死的治疗作用［J］.中国新药杂志，2005，14(8):985-988.

［6］董高翔，冯亦璞.丁苯酞对局灶性脑缺血再灌注大鼠线粒体A TPase、抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响［J］.中国医学科学院学报，2002，24(1):93-97.