门冬胰岛素30/70治疗2型糖尿病的有效性和安全性观察

刘莲叶，丁晓炼

(渭南市中心医院，陕西渭南714000)

近年来，随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升，其致残、致死率亦逐渐上升，严重影响患者的生活质量。双时相门冬胰岛素30/70含有30%可溶性门冬胰岛素，其余为门冬胰岛素与鱼精蛋白。注射后，门冬胰岛素在体内迅速解离为单体，迅速发挥降糖作用，而与鱼精蛋白结合的门冬胰岛素作用缓慢，能维持基础胰岛素的分泌。而且双时相门冬胰岛素30/70使用方便，注射后可立即进餐，更容易被患者接受和长期使用。为了进一步了解双时相门冬胰岛素30/70治疗2型糖尿病(T2DM)患者的有效性和安全性，2011年4～9月，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的T2DM患者70例，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，并排除1型糖尿病、糖化血红蛋白(HbA1c)＜9%、合并严重糖尿病急慢性并发症、严重感染及心肺肝肾功能不全者。根据治疗方案不同，分为门冬胰岛素30/70组36例(观察组)、合成人胰岛素加精蛋白生物合成人胰岛素组34例(对照组)。其中，观察组男20例、女16例，年龄(49.60±5.03)岁，病程(9.60±3.42)年，HbA1c(14.32±4.35)%，BMI (23.57±2.89)kg/m2;对照组男20例、女14例，年龄(53.10±10.68)岁，病程(8.90±4.23)年，HbA1c(13.67±3.02)%，BMI(22.84±3.08)kg/m2。两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均行糖尿病知识宣教，标准热卡饮食，活动量相对固定。观察组给予门冬胰岛素30/70(3 mL:300，丹麦诺和诺德公司)三餐前10 min皮下注射;对照组给予生物合成人胰岛素(3 mL:300，丹麦诺和诺德公司)三餐前15～30 min皮下注射，22:00时用精蛋白生物合成人胰岛素(3 mL:300，丹麦诺和诺德公司)皮下注射。胰岛素的起始剂量为0.4 U/kg，每2～3天调整1次，每次增加2～4 U。连续治疗2周。

1.2.2 观察指标 两组均于治疗前后采用强生稳豪倍优型血糖仪检测空腹、三餐后2 h血糖水平。目标血糖:空腹4.4～6.1 mol/L，非空腹4.4～8.0 mol/L。低于3.9 mol/L为低血糖，血糖达标后出院。同时观察两组治疗后低血糖发生率、住院天数及胰岛素用量。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以s表示，结果比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较(mmol/L，s)

表1 两组治疗前后血糖水平比较(mmol/L，s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 晚餐后2 h观察组36治疗前 15.35±4.12 20.34±4.03 18.33±2.56 20.14±3.56治疗后 5.67±0.23* 7.30±1.12* 7.30±1.21* 6.80±1.08*对照组 34治疗前 14.24±3.43 17.83±2.46 16.38±1.35 18.39±3.14治疗后 5.96±0.26* 7.04±0.80* 7.38±2.35* 7.82±1.89*

2.2 两组低血糖发生率、住院天数及胰岛素用量比较 见表2。

表2 两组低血糖发生率、住院天数及胰岛素用量比较

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起的慢性高血糖为特征的代谢紊乱，其血糖水平如不及时、有效控制，可导致多种糖尿病并发症，如心血管事件、视网膜病变、糖尿病肾病等;如控制过度，极易发生低血糖。低血糖后，患者常常会大量进餐以纠正低血糖症状，加上低血糖后的反应性高血糖，血糖忽高忽低，使得血糖水平更不易控制。如此形成恶性循环，血糖的过大波动对患者造成的危害可能更甚于高血糖，更容易导致糖尿病并发症的发生。故不但要良好控制血糖，而且要减少低血糖的发生，更加方便安全，更容易被患者接受和长期应用的糖尿病治疗方案成了内分泌科医师和糖尿病患者追求的目标。

目前，每日3次短效胰岛素加1次中效胰岛素，为常规的强化治疗方案，虽然降糖效果理想，但每日多次注射让大多数患者不能耐受，少数患者不能明确区分两种剂型的胰岛素，甚至将两种剂型胰岛素错误注射，造成低血糖的风险大大增加，尤其对于老年糖尿病患者，严重的低血糖可能危及生命。双时相门冬胰岛素30/70中的门冬胰岛素结构与人胰岛素不同，由天门冬氨酸代替人胰岛素B链第28位的脯氨酸，形成6聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。门冬胰岛素注射后，迅速解离为单体，15 min起效，1～3 h达到峰值，维持4～5 h;与鱼精蛋白结合的门冬胰岛素作用缓慢，时间持久，能维持基础胰岛素的分泌;而且双时相门冬胰岛素30/70使用方便，注射后可立即进餐，更容易被患者接受和长期使用。Brod等［1～4］研究发现，T2DM患者经双时相门冬胰岛素30/70治疗后，能明显控制好血糖水平。而且门冬胰岛素30/70能提供基础和餐时胰岛素，治疗变得方便可行，更容易被患者接受，提高了治疗的依从性［5］;血糖控制平稳后，可直接改每日3次注射为2次或1次注射，不用更换剂型。McSorley等［6～9］观察了应用门冬胰岛素30/70治疗后的T2DM患者，发现其血糖明显改善，低血糖发生率明显降低。

本研究结果显示，两组治疗后空腹、三餐后2 h血糖水平较治疗前均明显降低，两组治疗后血糖水平比较无统计学意义，说明两种治疗方案均能控制好血糖水平;但观察组的低血糖发生率较低，且较对照组注射次数减少。提示当新入院的T2DM患者血糖过高需要强化治疗时，可应用门冬胰岛素30/70每日3次进行治疗。

综上所述，门冬胰岛素30/70不仅能有效控制空腹及餐后血糖，而且不容易发生低血糖，对治疗T2DM安全、方便、有效。

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