米格列醇联合胰岛素治疗初发2型糖尿病临床观察

柯亭羽，牛学琴，杜 娟，赵 玲，李孔龙，徐 勉

(昆明医学院第二附属医院，昆明650101)

高血糖是引起糖尿病并发症的主要因素，有效控制血糖是防治糖尿病并发症的主要措施之一。米格列醇是一种新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物，其降糖效果比阿卡波糖、伏格列波糖更为有效。为探讨米格列醇控制血糖的有效性及安全性，我们采用米格列醇联合甘精胰岛素治疗初发2型糖尿病(T2DM)患者30例，取得较好疗效。现报告如下。

临床资料:选择2011年3～8月在我院住院的初发T2DM患者60例，均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准。入选标准:13.0 mmol/L＞空腹血糖(FPG)＞8.0 mmol/L，20 kg/m2＜BMI＜24 kg/ m2，既往未用过胰岛素，无严重全身性疾病、肝肾功能损害。将患者随机分为两组各30例，其中观察组男17例、女13例，年龄(52.5±7.1)岁，BMI(23.6 ±1.1)kg/m2;对照组男16例、女14例，年龄(51.9 ±9.6)岁，BMI(25.3±1.1)kg/m2。两组临床资料有可比性。

检测方法:两组治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法检测血糖，强生血糖仪检测其FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)，奥林巴斯5400生化仪、酶法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。

治疗方法:患者均停用原用药物。观察组给予甘精胰岛素，初始量10 U，每晚22:00皮下注射;米格列醇(山东新时代药业有限公司提供)50 mg口服，3次/d。对照组给予甘精胰岛素，初始量10 U，每晚22:00皮下注射;阿卡波糖50～100 mg口服，3次/d。两组均用药12周为一疗程。治疗期间，监测FPG、2 h PG及睡前血糖，必要时加测即时血糖。根据FPG水平调整甘精胰岛素用量1～4 U/次;根据2 h PG水平增减阿卡波糖用量，最大量为100 mg/次，2 h PG达标而甘精胰岛素需继续加量时，应及时减少阿卡波糖用量。两组血糖控制目标为FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L。治疗过程中记录不良反应，FPG＜3.9 mmol/L为低血糖事件。

结果:①血糖变化:治疗期间，观察组改用甘精胰岛素联合赖脯胰岛素或预混胰岛素皮下注射各1例;对照组改用甘精胰岛素联合赖脯胰岛素皮下注射2例，观察结束时阿卡波糖加至100 mg、3次/d 10例。疗程结束后，两组FPG、2 h PG、HbA1c均明显下降。两组治疗前后血糖变化见表1。②最终每日甘精胰岛素总量:观察组为(12.8±2.9)U，对照组为(12.4±2.1)U，两组比较P＞0.05。③不良反应:对照组出现轻微低血糖2例、腹胀2例，观察组分别为2、0例。

表1 两组治疗前后血糖变化(s)

表1 两组治疗前后血糖变化(s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组阿卡波糖50 mg及阿卡波糖100 mg治疗后比较，#P＜0.05

组别 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 28治疗前 10.5±5.3 15.6±5.8 8.6±0.5治疗后 6.7±1.6*# 7.2±2.8*# 7.1±2.0*#对照组 28阿卡波糖50 mg 18治疗前 10.7±3.4 15.3±6.4 8.7±0.6治疗后 6.3±2.7* 8.7±4.3* 7.7±1.4*阿卡波糖(100 mg)10治疗前 10.7±3.4 15.3±6.4 8.7±0.6治疗后 6.2±3.1* 6.9±2.5* 6.8±1.9观察组*

讨论:高血糖状态不仅降低胰岛β细胞的功能和胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗，而且与糖尿病慢性并发症密切相关。在FPG、2 h PG两个指标中，2 h PG升高是与T2DM血管并发症相关的一个重要因素。因此，较理想地控制2 h PG水平，是治疗T2DM的重要环节。

ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂是治疗T2DM的新药，目前用于临床的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，其化学结构均为葡萄糖结构类似物，故可与ɑ-葡萄糖苷酶发生竞争性抑制。因米格列醇与葡萄糖结构更相似，更易接近酶的活性中心，对各种ɑ-葡萄糖苷酶均有强烈抑制作用，故被认为是国内T2DM首选药物和T1DM行胰岛素治疗的辅助药物。

本研究表明，米格列醇50 mg、3次/d口服，可明显降低T2DM患者的血糖水平，尤其是餐后血糖，且无严重不良反应。观察组2 h PG控制优于对照组阿卡波糖50 mg，略差于阿卡波糖100 mg;但米格列醇无明显胃肠道反应。因此认为，米格列醇有望成为控制T2DM患者2 h PG的首选药物。