拉米夫定治疗20例儿童慢性乙型肝炎的临床分析

彭锡其

慢性乙型肝炎病毒感染患者较多，流行病学调查显示，全球慢性乙型肝炎病毒感染患者已经高达3.6亿，而我国占1.2亿，其中有50%～75%的患者有活跃的病毒复制及肝脏炎症改变[1-2]，而部分患者还会进展为肝硬化和肝衰竭等，导致患者死亡。拉米夫定对成人乙肝治疗已经日渐成熟，而对治疗儿童慢性乙型肝炎的报道较少，我院为分析拉米夫定对患儿的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2009年1月～2010年12月40例慢性乙肝患儿作为本次实验的研究对象。患儿均符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎会修订的诊断标准。使用随机数字表将40例患儿随机分为两组。对照组20例，男12例，女8例，患儿年龄1～12岁，平均（9.0±1.0）岁。试验组20例，男13例，女7例，患儿年龄1～12岁，平均（9.3±1.3）岁。两组患儿的性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除：有甲丙丁等肝炎病毒重叠感染、HIV感染，既往6个月内使用免疫调节剂，既往6个月内使用了抗乙肝病毒药物，慢性肝炎失代偿期，严重心肌疾病，恶性肿瘤，药物性肝损伤。

1.2 方法 对照组患儿使用一般护肝药物，包括维生素C和肝勃宁等药物，治疗时间为12个月。试验组患儿应用拉米夫定（商品名：贺普丁）治疗12个月，3mg·kg-1·d-1，口服，1次/d×12个月。在治疗期间，每4周对患儿血清进行1次检查，随访期间每两个月检查1次血清；治疗前和疗程结束后1周对患儿进行肝组织标本检查。观察患儿病毒指标、肝损伤指标和副作用。

1.3 疗效判定标准[3]按照国内普遍采用的评价标准，分为完全效应、部分效应和无效应。完全效应界定为血清HBV-DNA（斑点杂交）消失、血清HBeAg清除、ALT降至正常或在正常值上限的1.5倍范围内、治疗结束后一年肝组织检查碎屑样坏死和小叶内浸润明显好转、患者临床症状明显改善。达不到上述任一项者为无效应，介于两者之间为部分效应。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件包进行统计学分析。两组患儿的治疗效果比较采用例数（n）、百分数（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组疗效比较差异有统计学意义（χ2=5.62,P＜0.05），见表1。两组患儿在治疗过程中均无明显不良反应出现。

表1 两组慢性乙型肝炎患儿的治疗效果比较[例（%）]

3 讨论

研究发现，我国每年大约有100万儿童由于感染HBV而发展为慢性HBV携带者，如不能及时给予治疗，则有可能进展为慢性乙型肝炎和肝硬化，而目前经过美国FDA批准使用的儿童慢性乙型肝炎药物为：拉米夫定和α干扰素[4]。

拉米夫定是近年来使用较为广泛的一种抗乙肝病毒药物[5]，为胞嘧啶类似物，其能够在细胞内转化为单磷酸盐、三磷酸盐和二磷酸盐，其中三磷酸盐为主要的活性成分。药物的主要作用在于:（1）拉米夫定能够抑制HBV的复制，三磷酸盐能够与脱氧胞嘧啶核苷彼此竞争，抑制DNA合成，避免DNA链的复制和延续，切断HBV-DNA，使HBV在肝脏内的感染循环终止[6]。同时，感染的肝细胞数量正逐渐减少，使肝内炎症坏死情况降低。（2）拉米夫定能够提高T细胞功能，提高机体对HBV的清除效果。（3）体外研究发现[7]，拉米夫定在治疗剂量下，对正常的细胞分裂无明显的影响，对正常细胞的线粒体DNA合成无影响，因此患儿的安全性较高，耐受性较好。这也就说明，使用长期的治疗剂量拉米夫定治疗，患儿的生长发育不会受到明显的影响。

此外，拉米夫定口服吸收的效果较好，生物利用度在80%以上，且能够与食物一起服用。药物经过肾脏排出，对有肾功能不全的患者，不会影响拉米夫定的排泄，有肝损伤的患者也可以使用此药物。患者在治疗期间无明显的不良反应，部分患者会出现有头痛、身体不适、恶心和腹泻，一般症状轻微，可以自行缓解，不会影响治疗。

本研究结果表明，试验组患儿使用拉米夫定治疗1年后，患儿的治疗效果较好，完全效应达到90.00%，明显优于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；且试验组治疗期间无明显不良反应发生。

总之，采用拉米夫定治疗乙型肝炎患儿的效果较好，对细胞内病毒有抑制和消除的作用，是一种疗效好和费用低的治疗方案。

[1]汤佳良，周建康.拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV P区基因突变模式与基因型的关系[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25(5):342-344.

[2]马晓军,陈小苹，陈学福，等.拉米夫定与阿德福韦酯初始联合及48周时优化治疗慢性乙型肝炎[J].中华肝脏病杂志，2012，20(2):98-102.

[3]甄秀梅，罗光汉，吴泰相，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，5(4):449-458.

[4]移军.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究[J].实用肝脏病杂志，2011，14(5):361-363.

[5]葛雨平.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].当代医学，2011，17（32）：142-143.

[6]刘雪峰，张长.拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的早期疗效预测[J].中华肝脏病杂志，2011，19(3):218-219.

[7]黄娟娟.拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响[D].中南大学,2010.